一种新型手性三齿席夫碱配体的合成

周晓聪 宋庆宝

（浙江工业大学化学工程与材料学院，浙江 杭州 310014）

手性是自然界最普遍的特征之一。有些药物的对映异构体往往表现出不同的药理活性，如（R）-酞胺哌啶酮（thalidomide）可用于治疗妊娠恶心、呕吐，（S）-异构体却有致畸作用。因此，手性药物的研究对于人类健康有着重要意义。由于人们对手性药物的需求不断增加，促进了不对称合成方法研究的迅猛发展。在不对称合成的方法中，不对称催化法可以用少量的催化剂获得大量的光学纯化合物，是最有前途，同时也是最具有挑战性的方法。目前，不对称催化领域已经出现许多优秀的手性催化剂，手性三齿席夫碱是其中很重要的一类配体，其金属络合物已用于催化多种不对称反应，在天然产物的合成中也有成功的应用。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

泰克X-4数字显示显微熔点测定仪（温度未经校正）；Veptor-22傅立叶变换红外光谱仪；Finnigan Trace DSQ质谱仪；Bruker AVANCEⅢ500MHz核磁共振仪（TMS为内标，CDCl3作溶剂）。所有试剂均为市售分析纯，未经处理直接使用。

1.2 实验步骤

1.2.1 （S）-2-氨基-1，1，2-三苯基乙醇（4）的合成［1］

在250mL三口烧瓶中加入镁条（5.76g，240mmol），向滴液漏斗中加入溴苯（25.3mL，240mmol）和120mL无水乙醚，缓慢滴加到三口瓶中。待反应引发后，调节滴加速度，使乙醚保持微沸。滴完后，加热回流1h，冷却至室温。冰水浴下，向三口烧瓶中分批加入L-苯甘氨基酸甲酯盐酸盐（6.05g，30mmol），然后升至室温，搅拌过夜。将反应液缓慢地倒入200g碎冰中，机械搅拌下，缓慢加入浓盐酸（20mL，6mol/L），有大量白色固体生成，抽滤得氨基醇的盐酸盐3。机械搅拌下，将氨基醇的盐酸盐3加入于NaOH的水溶液（60mL，2mol/L），搅拌1h。加入200mL乙醚，再搅拌3h，分出有机相，水相用乙醚萃取两次（100mL×2）。合并有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂，粗产物用乙醇重结晶得纯品，熔点134℃～135℃。

1.2.2 3，5-二溴水杨醛（5）的合成［2］

向100mL单口瓶中加入7.5g水杨醛，40mL冰醋酸，再加入25g 40％氢溴酸水溶液，于30℃～40℃搅拌，缓慢滴加NaClO3（60mmol，6.36g）的水溶液，反应1.5h，产生乳白色沉淀。加入30mL无水乙醇，温热使其全部溶解，冷却析出白色固体。抽滤，干燥得目标产物，收率78％，熔点82℃。

1.2.3 手性三齿席夫碱（1）的合成

向圆底烧瓶中依次加入10mL乙醇，（S）-2-氨基-1，1，2-三苯基乙醇（1mmol，289mg），3，5-二溴水杨醛（1mmol，278mg）。混合物室温搅拌24h，减压除去溶剂，经柱层析得目标产物，收率90％，熔点78℃～82℃，1H NMR（500MHz，CDCl3）δ（ppm）2.84（s，1H），5.50（s，1H），7.14（t，J=7.2Hz，1H），7.18（m，7H），7.21（d，J=2.3Hz，1H），7.24（t，J=7.3Hz，1H），7.34（m，4H），7.57（d，J=7.6Hz，2H），7.66（d，J=2.3Hz，1H），8.19（s，1H），14.05（s，1H）.13C NMR（125MHz，CDCl3）δ（ppm）78.8，80.5，109.7，112.1，120.1，126.4，126.7，127.0，127.4，127.9，128.1，128.4，129.5，133.1，137.6，137.9，143.5，144.1，157.5，，165.1.MS（m/z）：549（M+1）.

2 结论

从L-苯甘氨酸甲酯盐酸盐出发，通过简单的几步反应合成一种新型手性三齿席夫碱，预期该化合物作为手性配体在不对称催化反应中会有很好的催化效果。

［1］Bach J，BerenguerR，GarciaJ，etal.Highly enantioenriched propargylic alcohols by oxazaborolidinemediated reduction of acetylenic ketones［J］.J.Org.Chem.1996，61（25）：9021-9025.

［2］胡艾希，覃智，陈平，等.4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）-2-苄亚胺基噻唑及其制备方法与应用：CN，101602761［P］.2009-12-16.

［3］Lai G，Wang S，Wang Z.Asymmetric Henry reaction catalyzed by a copper tridentate chiral schiff-base complex［J］.Tetrahedron：Asymmetry，2008，19（15）：1813-1819.