中心体蛋白的肿瘤学应用研究进展

刘 琪， 李同义， 于志勇

中心体蛋白(ninein-like protein, Nlp)是γ-微管蛋白复合物结合蛋白家族(GTBPs)中的一员，是有丝分裂过程中必不可少的成分[1]。Nlp的主要功能是促进微管成核，从而促进中心体成熟、纺锤体形成和染色体分离。近年来，诸多研究发现Nlp在乳腺癌、肺癌、宫颈癌、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌等上皮肿瘤中过度表达，其有可能作为癌症临床诊断的潜在生物学标志物和治疗新靶点。本文就目前国内外Nlp的相关研究进展进行综述。

1 Nlp在细胞有丝分裂中的作用

Nlp为细胞主要微管组织的中心，在细胞周期中调节细胞极性、粘附和活动性，在有丝分裂过程中促进微管组成。在有丝分裂阶段的开始，每一个中心体都有一对中心粒植入到无定形的中心粒外周物质，经过结构和功能重组，促成中心体成熟[2]。重组过程的主要特征在于γ-微管蛋白的聚集，包括中心体复合物和微管蛋白成核性能的共同增长，此时主要的中心粒外周物质组分会大量改变[3]。许多蛋白激酶和磷酸酶，包括polo-样激酶1(plk1)，有丝分裂酶A(Aurora A)和相关性激酶2(Nek2)，蛋白磷酸酶4也与中心体成熟的调节有关[4]，但是这些促进中心体成熟的酶底物尚未完全确定。在哺乳动物细胞中，Nlp以依赖细胞周期的方式表达且在G2/M转化时达到高峰。Nigg等[5]研究表明Nlp在G2/M转换时需要从成熟的中心体中移除，Nlp在G2/M转换中的磷酸化作用能使其从中心体分离，这是中心体与有丝分裂纺锤体的形成的关键步骤。多数动物细胞和酵母菌的大部分微管蛋白从微管组织中心成核，尤其是中心体和纺锤体极体。……