基质细胞衍生因子-1/CXCR4系统和结直肠癌转移的相关性研究进展

王天宝 石汉平 韩方海 董文广

结直肠癌(colorectal carcinoma，CRC)是最常见的恶性肿瘤之一,随着经济发展，饮食习惯趋向于高蛋白、高脂肪、低纤维素变化，CRC发生率呈上升趋势，大约每年增加4%，特别是结肠癌发生率迅速上升至第五位，而上海女性结肠癌发生率为恶性肿瘤的第2位。Dukes A、B、C及D期CRC的5年生存率大约为90%、65%、30%及20%，治疗失败的最主要原因是淋巴结转移、远处转移及术后复发等。淋巴结转移是CRC的主要转移方式之一，发生率为40%～50%，与肿瘤大小、浸润深度以及分化程度有关。文献报道T1至T4期结肠癌淋巴结转移率约为10.0%、19.2%、40.3%及45.0%;直肠癌为23.1%、19.1%、50.3%及54.7%。高中分化腺癌组淋巴结转移率为23.1%，低分化、未分化组为64.4%。CRC患者一旦出现淋巴结转移,其预后明显不良(5年生存率自65%～90%降为30%)。血行转移最常见的部位是肝、肺，其次为肾上腺、卵巢、脑、肾、皮肤及脾脏等。在CRC患者初次就诊时，30%～60%患者存在局部和(或)远处转移灶。CRC切除术后的局部复发，是CRC手术治疗失败和患者死亡的主要原因。局部复发是指CRC手术后原发肿瘤部位或手术野发现与原肿瘤病理相同的病灶，可伴有远处转移。常见的复发部位有吻合口、盆腔器官、会阴部、骨性骨盆及、淋巴结等，复发率为5%～45%，多出现在术后2～3年，未经治疗的复发患者中位生存期仅为8个月，总体效果差强人意[1]。

一、基质细胞衍生因子-1/CXCR4系统的生物学功能

目前认为肿瘤的转移是一个主动的、多步骤的、器官选择性的过程。肿瘤细胞的转移受趋化因子的严格调控，不同组织器官来源的肿瘤具有特定的转移方式及靶器官亲嗜性，是靶器官特异性表达的多种趋化因子与肿瘤细胞表面的受体相互作用的结果。……