新型眼用盐酸羟甲唑啉即型凝胶的制备工艺及其药物含量检测

吴明钗，晏永波，黄鹏，林洁，苏泉，董邦铃，王敏

（1.温州医学院附属第三医院 药学部，浙江 温州 325200；2. 温州医学院，浙江 温州 325035）

盐酸羟甲唑啉（oxymetazoline hydrochloride）为α-肾上腺素受体激动剂， 眼表局部用药可治疗过敏性等非感染性结膜炎，起效迅速，疗效满意，无明显不良反应[1]。但市场上的盐酸羟甲唑啉滴眼剂是溶液剂，滴入眼内以后，由于眼睑的眨动和泪液的分泌，数分钟内可被稀释至原来浓度的0.1%，需要增加给药次数来维持药效。眼用凝胶剂是以亲水性聚合物为载体，有较好的生物相容性，为半固体状态，可延长药物的作用时间，减少用药次数，但给药剂量不易控制[2]。眼用即型凝胶（in situ forming eye gel）是一种新型滴眼剂，具有独特的溶液——凝胶相变性质，兼有使用方便，分剂量准确，与用药部位特别是黏膜组织亲和力强，滞留时间长，生物利用率高等优点[3]。为满足临床需要，本研究以泊洛沙姆407（F127）为主要凝胶载体材料，适用于静脉注射给药浓度的泊洛沙姆188（F68）0.6%为促渗剂，制备新型盐酸羟甲唑啉眼用即型凝胶，并通过高效液相色谱（HPLC）法测定盐酸羟甲唑啉的含量。

1 材料和方法

1.1 仪器 HPLC仪，包括125泵、166紫外检测器、Karat色谱工作站（美国Beckman公司）；TU-1901双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；电子天平（AB104-S梅特勒-托利多）、恒温磁力搅拌器（2B-3A，上海理达仪器厂）、pH计（PHSJ-4型，上海雷磁）。

1.2 试药 盐酸羟甲唑啉原料药及对照品（常州亚邦制药有限公司）；羟苯乙酯（广州汉普医药有限公司，）；F127（Sigma）；F68（Sigma）；乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

1.3 眼用即型凝胶的制备 采用冷溶法制备凝胶溶液[4]。……