浅谈血液制品冷沉淀在临床上的应用前景

黄春霞

浅谈血液制品冷沉淀在临床上的应用前景

黄春霞

目的探讨血液制品冷沉淀在临床上的应用前景。方法 37℃水浴中10 min快速熔化。结果冷沉淀在治疗甲型血友病、出血性疾病、创伤引起的凝血机制障碍等多种疾病有较好的疗效。结论 随着医学科学的发展，冷沉淀在基层医院展现广阔的应用前景。

冷沉淀;临床应用

冷沉淀它是从献血者的全血(每个单位400 ml)分离的新鲜冰冻血浆在2℃ ～4℃条件下制备的。通常1个单位容量为20～30 ml，富含因子8，纤维蛋白原，血管性血友病因子。纤维结合蛋白和因子13，其中还含有分离时混入的少量血浆成分［1］。临床上冷沉淀多用于治疗出血性疾病以及由于手术，创伤引起的凝血机制障碍等疾病。由冷沉淀制成的

1 冷沉淀的组成成分及其生物学功能

冷沉淀含有FFP中大多数的凝血因子和血浆蛋白，但含量差别较大，从1% ～50%不等，F8，9，11主要参与内源性凝血过程，FBG，2，5，10参与共同过程，F8是一个大分子复合物，含有F8促凝血活性，F8促凝血抗原，F8有关抗原和F8有关的瑞斯托菌素辅因子等多个组成部分。F8是凝血过程的重要组成部分，是内源性凝血途径的加速因子其含量增高可使内源性凝血途径激活加快，血小板是通过VWF黏附到胶原上，因此，输注冷沉淀具有促进血小板粘附的作用，FBG是血液凝固中的组要结构蛋白，在凝血酶和钙离子，F13作用下激活，由单体交联聚合成多聚体，在FN的参与下形成坚实的FN网，并通过多种方式与生物组织结合，起到止血，封固，填充等作用，FBG还是公共途径上的效应因子，其含量增加可使内源和外源途径同时加快，另外，FBG是血小板之间的桥梁，其含量增加可使血小板聚集功能增强，冷沉淀中的FN是一种广泛存在于血液，结缔组织以及多种细胞表面的一种高分子a2糖蛋白，由成纤维细胞，血管内皮细胞，肝细胞等合成分泌，血液中的FN绝大多数由肝细胞合成分泌，参与凝血过程，并对单核-巨噬细胞的吞噬起调理作用，FN含量的变化与很多疾病的严重程度和转归有着密切关系，目前可以肯定FN具有促进创伤愈合的作用，血浆中的FN处于可溶状态，可在细胞表面形成坚固的网状结构，提供上皮细胞定居和固着的物质基础和结构基础，在伸展和新生的上皮细胞及其邻近的下层组织间起桥梁黏附作用，使上皮细胞在大量胶原和糖蛋白形成的细胞基质上粘着，移行和分化，在创缘与正常基膜桥接并向创面爬行生长，形成连续细胞层，进而促进损伤组织的伤口愈合，故有生物胶之称。

2 冷沉淀的临床应用

随着成分输血的不断发展，冷沉淀及其制剂在医学领域的应用越来越广阔，除用于治疗甲型血友病，FBG及凝血因子缺乏所致的出血性疾病等治疗外，冷沉淀还可用于肝癌术后创面广泛渗血的治疗，肝癌患者因肝功能损坏，不能及时将所输血中的抗凝剂枸椽酸钠代谢掉，从而可以出现输血越多，渗血越快的现象。冷沉淀中含有FVIII及Fbg的浓缩物，FVIII具有良好的促凝血功能，尤其对肝癌手术患者，因肝脏不能及时合成各种凝血因子，冷沉淀更显示出其优越性。卵巢癌，宫颈癌，食管癌，胃癌患者手术中输注冷沉淀［2］，不但具有良好的止血效果，且术后无炎性渗出物和修复时间短感染机会相对减少，伤口愈合快，冷沉淀既可以静脉输注，也可以直接用于止血部位，且可口服，口服冷沉淀对胃，十二指肠黏膜病变具有明显的修复，愈合作用，有效率达98%以上，冷沉淀胸膜腔内输注能有效地降低同侧气胸的复发率，且不会导致限制性肺功能障碍，即使用于特发性，初发性气胸，也适用于继发性，复发性气胸［3］，对于难治性气胸和年老体弱，肺功能差者也可作为一种选择性治疗，刘薇娜等将冷沉淀于37℃水浴箱内融化后，与庆大霉素混合，均匀地喷洒于褥疮创面上，能有效地控制感染，分泌物，脓液明显减少，病灶明显缩小，溃疡愈合面积大于等于60%。何静等和毕绍复等报道了在整形外科，烧伤清创手术中使用冷沉淀［4］，可以控制出血，降低创面感染率，促进烧，烫伤创面的愈合，在皮肤移植，修补手术中，冷沉淀是一种极好的黏合剂，可以提高皮肤移植成功率，减少瘢痕，经过这种处理，可以是物理治疗较早开始，由冷沉淀制成的滴眼剂对角膜基质层伤，紫外线伤，酸烧伤，角膜炎，结膜修复，晶体穿孔具有一定的修补和封闭作用，治疗组明显优于对照组，实验研究表明，FN与胶原组织有高度亲和力，能在细胞表面形成一个坚固的网状结构，于伸展和新生的上皮细胞及其邻近的下层组织间起桥梁黏附作用，使上皮细胞易与附着，移行，再生，从而加速角膜缺损的修复过程，同时，FN在炎症区又起到了调理作用，促进吞噬，使角膜上皮迅速修复，明显缩短了病程，这无疑对减少角膜瘢痕的形成和视力的恢复具有重要意义，用冷沉淀制剂佐治复发性口疮同样取得了良好的效果，将血浆冷沉淀制剂涂抹于口疮患处，溃疡愈合时限明显缩短，由于复发性口疮具有反复发作的特点，上皮和基底膜的粘附受到破坏，周围正常上皮细胞停止分泌FN或FN的运转途径受到破坏，而上皮缺损或炎症时，除抗体本身自我增加外，从体外补充FN是一种新型治疗手段，尽管血浆中FN含量并不高，但血浆中FN出于可溶性状态，可以结合到细胞表面和细胞间质，因此，可以直接应用于创伤组织和溃疡面［5］，另外，冷沉淀与抗生素联合治疗婴幼儿肺炎，冷沉淀与维生素K联合治疗新生儿颅内出血，均取得了明显的疗效，总之，由于冷沉淀特殊的生物学功能，其应用范围几乎渗透了临床治疗的各个方面。

3 冷沉淀使用中的注意事项

需要输注时，应在37℃水浴中快速融化，时间不得超过10 min中，如果融化时间超过15 min，其所含的F8活性将大大降低，融化后必须在4 h之内使用，以患者可以耐受的速度快速输注为宜，冷沉淀的有效性和安全性在临床上已经得到证实，但由于病毒感染的’窗口期’问题，使用冷沉淀还不可能达到零危险，虽然各种病毒灭活方法结果令人满意，但为了避免感染，还是应该严格掌握临床应用指征，另外，有些人使用冷沉淀可能发生过敏反应。

4 小结

血浆冷沉淀物含有多种蛋白质，具有复杂的生物学功能，冷沉淀之所以能在医学各领域用途广泛，主要是因为其富含F8，FN等重要血液因子，冷沉淀中的FN是机体的一种重要的调理蛋白，参与机体的免疫调节功能，对细胞有化学趋化作用，可作为趋化因子，诱导外周血中单核细胞及其他吞噬细胞，上皮细胞或纤维细胞向伤口处运动集聚，巨噬细胞能吞噬细胞碎片及其他异物，起‘净化’伤口作用［6］。值得注意的是，凡未经病毒灭活的制品如小混合血浆制备的冷沉淀有传播病毒的危险，因此使用时要格外小心。

随着医学科学的不断发展和病毒灭活技术的不断提高，安全有效的冷沉淀制剂将会在县级保健院展现更加广阔的应用前景。

［1］田兆嵩.临床输血学.北京：人民卫生出版社，2002，3(4)：54-55.

［2］陈德芝.冷沉淀在食管癌、胃癌患者手术中的应用.中国输血杂志，2001，14：76-77.

［3］张玲莉，尉东，沈寒放.胸腔内注入冷沉淀预防复发性气胸的研究.中国输血杂志，1988，11：3-5.

［4］何静，陈方祥，马贵山，等.血浆冷沉淀治疗多发伤和手术创伤的临床观察.创伤外科杂志，1999，1：21-22.

［5］毕绍复，李永志，王达.冷沉淀制剂治疗浅二度烧伤的临床观察.中国输血杂志，2002，15：31-32.

［6］江朝富，崔徐江，汪传喜.现代成分输血与临床.天津：天津科学技术出版社，2003：255-256.

465550 河南省新县妇幼保健所检验科纤维蛋白胶是从人血浆中提取的一种天然的人源性FS和凝血酶、CACL2两个主要成分构成的黏合剂，可供外科用于控制出血，黏合组织和处置难度大的创伤。因冷沉淀制剂中富含的FN具有组织相容性，有效性，安全性和易使用性等诸多优点，因此，冷沉淀的应用成为近年医学界重点研究的课题之一，现今冷沉淀已突破传统的用于治疗甲型血友病，FBG及凝血因子缺乏之所致的出血性疾病等治疗，它作为一种血液成分，越来越多的用于临床诸多疾病的治疗，并且取得了非常显著的疗效，现将冷沉淀的应用现状综述如下。