过氧化物酶体增殖物活化受体γ及其配体与肾脏疾病

杨小凤 综述 张爱华 审校

1 过氧化物酶体增殖物活化受体γ(peroxisome proliferators activated receptor γ，PPARγ)概述

PPARs是一类由配体激活的核转录因子，属核激素受体超家族成员。两栖类、啮齿类动物及人类的PPARs均存在3种亚型，即 PPARα、PPARβ 和 PPARδ(亦称 PPARγ)。人PPARγ基因位于染色体3q25上，可在多种免疫活性细胞、内皮细胞、血管平滑细胞和肿瘤细胞中表达，其高表达可发挥重要的抗炎、抗增生和抗肿瘤作用。在肾脏组织中，PPARγ在肾小球系膜细胞和上皮细胞、近端和远端小管、髓质集合管和血管内膜(或血管中层)中均有广泛表达，但内髓集合管表达水平最高［1］。

PPARγ的配体有两种，一种是天然配体，主要是花生四烯酸代谢产物，如15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)、白三烯和不饱和脂肪酸;另一种是人工合成配体，如噻唑烷二酮(TZD)，是一类新型的胰岛素增敏剂，主要包括曲格列酮、罗格列酮、环格列酮和吡格列酮等。15d-PGJ2、TZD与PPARγ结合具有高亲和力，是PPARγ特异性配体［2］。

PPARγ的激活及调节靶基因的过程可分为3个步骤:①PPARγ活化:有3种方式，即PPARγ的磷酸化状态调节，PPARγ配体直接与PPARγ结合，PPARγ配体和(或)热休克蛋白(HSP)配体与HSP结合后与PPARγ结合;②活化后的PPARγ与9-顺视黄酸受体(RXRα)形成异源性二聚体，再与靶基因上的PPAR反应元件(PPRE)结合;③调节靶基因的转录、翻译及生物学效应。

2 PPARγ及其配体与肾脏疾病

2.1 PPARγ及其配体与肾小球肾炎 现已证实，除免疫因素外，炎症反应在肾小球肾炎的发病过程中也起着重要作用。促炎症细胞因子与肾小球固有细胞之间、细胞因子与细胞因子之间的相互作用，发挥连锁、协调和放大等复杂的生物学效应，在肾脏病进展中起着极为重要的作用。……