PPARγ功能与疾病关系研究进展

马晶晶，章 涛

(遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室，贵州遵义 563003)

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptors，PPARs)是一类由配体激活的核转录因子，属II型核激素受体超家族成员，包括PPARα、β/δ、γ 3种受体亚型。通常，PPARs与维甲酸类受体(RXR)形成异二聚体并招募共抑制蛋白复合物与之结合，抑制靶基因的转录，当PPARs与配体结合被激活后，此异二聚体释放共抑制蛋白并结合辅激活蛋白，然后与所调节基因的启动子上游过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element，PPRE)结合，从而发挥对靶基因的转录调控作用，并由此实现其诸多不同的生物学作用。PPRE通常是含有一个核苷酸间距的正向重复序列，不同物种来源的PPARs反应基因的PPRE序列略有差异，其中人PPRE的共有核苷酸序列为AGGTCA-N-AGGTCA。

自上世纪90年代陆续发现几种PPARs受体以来，由于PPARs所显现出的重要作用，使得围绕PPARs受体功能和配体筛选研究成为生物医学和药理学研究的前沿热点。大量研究表明，PPARs与肥胖、心血管病、糖尿病、高血压及肿瘤等疾病的转归有密切的关联，使得PPARs有望成为治疗上述常见顽疾的新的药物靶标［1－3］。本文现就PPARγ与疾病关系的研究进展做一综述。

1 PPARγ的结构与组织分布

人类PPARγ基因位于第3号染色体p25区域，由于选择的启动子和可变剪切方式的不同，PPARγ基因可转录生成4种不同的PPARγ mRNA，但仅能翻译出2种蛋白，分别称其为 PPARγ1 和 PPARγ2。其中，PPARγ 1 mRNA、PPARγ 3 mRNA和PPARγ 4 mRNA翻译的蛋白相同，称为PPARγ1;而PPARγ2 mRNA翻译为 N-末端多30个氨基酸残基的PPARγ2。PPARγ1表达见于大多数组织中，而PPARγ2主要分布于脂肪组织［4］。PPARγ有A～F 6个区域……