紫杉醇及其人血浆中代谢物的电喷雾串联质谱研究

钱 隽，王漪璇，郁韵秋

（1.复旦大学药学院药物分析学教研室，上海201203；2.复旦大学附属肿瘤医院化疗科，上海200032）

紫杉醇（paclitaxel）为双萜紫杉烷类抗癌药物，以其独特的抗癌机制和确切疗效，广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多种恶性肿瘤的治疗。然而，紫杉醇具有强疏水性，临床使用时需用多种药用溶媒增溶，使药物的疗效和安全性受到影响［1］。开发高效低毒的紫杉醇新型制剂已成为近年来国内外研究的热点［2］，由此也引发了对于紫杉醇在定性、定量测定以及代谢物分析等方面的各种需求。

电喷雾串联质谱（ESI－MSn）法是近年来迅速发展并逐步完善起来的一种分析手段，既能通过筛选目标离子而对复杂基质中的化合物进行微量分析，又能提供稳定的准分子离子和丰富的碎片信息，为分析化合物的结构特点及其裂解途径提供充分的依据，在生物样品的定性、定量分析和药物代谢领域的应用日益广泛。本研究利用ESI－MSn技术系统研究了紫杉醇在ESI－MSn中的离子化方式、裂解方式及在人体内的主要代谢物，为紫杉醇的质谱定性和定量分析提供参考，有助于该类药物的药动学研究。

1 仪器和试药

API 3200Qtrap三重四极杆串联线性离子阱质谱仪（美国AB Sciex公司），配有电喷雾电离（ESI）源和大气压化学电离（APCI）源，HARVARD pumpⅡ针泵及操作软件Analyst 1.5。Prominence LC－20AC液相色谱系统，包括LC－20AD梯度泵、SIL－20ACHT自动进样器、CTO－20A柱温箱和DGU－20A3脱气机（日本岛津公司）。Mettler Toledo AB135－S分析天平（瑞士Mettler Toledo公司）。

紫杉醇对照品（纯度99.9%，批号100382－200301，中国食品药品检定研究院）；甲醇、甲酸、乙酸、甲酸铵和乙酸铵均为色谱纯（德国Merck公司）；……