白藜芦醇激活IGF-1R/AKT通路对退变椎间盘终板软骨细胞合成细胞外基质的影响及其机制

钟小明 胡侦明 沈皆亮 甘 强 郝 杰 (重庆医科大学附属第一医院骨科，重庆 400016)

白藜芦醇激活IGF-1R/AKT通路对退变椎间盘终板软骨细胞合成细胞外基质的影响及其机制

钟小明 胡侦明 沈皆亮 甘 强 郝 杰 (重庆医科大学附属第一医院骨科，重庆 400016)

目的探讨白藜芦醇对椎间盘软骨终板细胞合成细胞外基质的影响及其机制。方法椎间盘软骨终板细胞培养，传代，P2代细胞培养48 h后，随机分为5组，各组加入对应试剂培养12 h后终止培养，检测胰岛素样生长因子(IGF)-1R、p IGF-1R、蛋白激酶B(AKT)、pAKT、Ⅱ型胶原(COLAⅡ)、aggrecan的表达变化。结果白藜芦醇干预后IGF-1R及AKT磷酸化水平显著增加，COLAⅡ、aggrecan基因转录水平上调，COLAⅡ、aggrecan合成增加;加入AG1024及SH-5抑制了IGF-1R及AKT磷酸化激活，COLAⅡ、aggrecan基因转录水平下降，COLAⅡ、aggrecan合成减少。结论

白藜芦醇可促进退变椎间盘软骨终板细胞合成细胞外基质COLAⅡ、aggrecan，抑制软骨终板退变，其机制与激活IGF-1R/AKT信号通路有关。

白藜芦醇;胰岛素样生长因子1受体;IGF-1R;蛋白激酶B;磷酸化;软骨终板细胞;细胞外基质

白藜芦醇(RES)是广泛存在于葡萄酒、水果、中药中的一种植物抗毒素和抗氧化剂，能够发挥保护机体、抵抗各种应激及炎症反应的作用。目前，尚缺乏RES对椎间盘细胞抑制退变方面的研究。我们的前期研究表明RES能够通过促进椎间盘终板软骨细胞特异性细胞外基质成分(2型胶原和aggrecan)的表达，但关于其机制目前并无相关报道。胰岛素样生长因子(IGF)-1R/AKT信号通路激活能够促进人及多种生物体内一条高度保守的信号通路，研究表明在关节软骨细胞IGF-1可明显刺激软骨细胞合成软骨基质特异型蛋白〔1～3〕。……