化妆品眼刺激试验替代方法标准化与展望

敖华英，程树军，潘 芳，谈伟君

（1.广东出入境检验检疫技术中心，广州 510623；2.广东药学院，广州 510310）

化妆品引起的局部眼刺激通常包括结膜、角膜、虹膜和泪腺的作用，其中角膜的影响排在首位，基于体内眼刺激作用发生的机制，目前已开发了多种替代方法，而单一体外实验仅能模拟复杂眼损伤作用中的某个方面。因此，有必要根据角膜损伤的发生机制，结合体外方法的原理和标准化应用程度，对目前眼刺激试验的诸多替代方法进行科学相关性分析与适用性综述，为建立分层组合的替代方法策略奠定基础，以满足实际工作的需要。

1 眼刺激实验替代方法的原理和分类

眼刺激作用的发生是结膜、角膜、虹膜和泪腺等眼球结构共同参与的过程，其受累范围反映了眼刺激作用的严重程度。化学物对结膜的轻微刺激作用很少累及角膜，而继发于角膜损伤引起的结膜反应通常是中等程度以上的刺激性。基于大量化学物质体内眼刺激的实验观察表明，受试物暴露后最初几小时内（一般3 h）角膜的损伤程度决定了眼睛损伤的持续时间和最终损害程度。一般来说，轻度刺激物只影响表层角膜上皮，轻度和中度刺激物主要影响上皮和表层基质，严重刺激物能穿透更深的基质发挥作用，甚至可能是损伤基质全部。有些迟发性化学物质（例如漂白剂）有可能在暴露1天后才造成深度损伤。角膜损伤程度与大体组织评分结果基本一致，而且损伤的可逆性和最初的损伤程度相关。……