RASSF1A基因启动子区甲基化在胃癌阶段性发生及进展中的作用及临床意义＊

滕 玥，戴冬秋，沈文静，刘红波

（1.中国人民解放军沈阳军区总医院急诊科，沈阳 110840；2.中国医科大学附属

第四医院胃肠外科，沈阳 110001；3.中国医科大学附属第一医院妇科，沈阳 110001；4.中国医科大学卫生统计学教研室，沈阳 110001）

胃癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，国内外大量研究显示，表遗传学机制在胃癌的发生及进展中起重要作用［1－3］。肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene，TSG）功能丧失可通过多种途径，现已证实DNA甲基化是基因突变及缺失之外TSG失活的第3种机制，而且在某些情况下是其失活的惟一机制［4］。Ras相关结构域家族基因1A（ras associated domain family gene 1A，RASSF1A）是已经确认的抑癌基因，与细胞周期调控、微管的稳定性、细胞的黏附和运动性以及细胞凋亡相关，可以通过多种途径抑制细胞生长、促进细胞凋亡和衰老［5－8］。有研究表明，RASSF1A基因启动子区发生甲基化可以引起表达缺失，进而导致肿瘤的发生，这在胃癌中已有报道［9－10］。但是，RASSF1A基因启动子区CpG甲基化在胃癌阶段性发生及进展中的作用有待探讨。本研究通过检测癌旁距离胃癌原发灶不同距离组织及胃癌原发癌灶本身RASSF1A基因异常甲基化的差异，结合病理学角度分析，探讨RASSF1A基因启动子区甲基化在胃癌阶段性发生及进展中的作用，为胃癌浸润扩散范围的评估提供新的分子标志物。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2006年1月～8月在中国医科大学肿瘤研究所手术治疗胃癌患者40例，每例患者分别采取距胃癌原发灶边缘5、3、1cm组织及胃癌原发灶组织。标本取材两份，一份液氮中速冻后放入－70℃冰箱冻存，另一份用甲醛固定、石蜡包埋后保存。……