血脂康对不稳定型心绞痛患者血浆TNF－α和hsCRP水平的影响

刘丽军，冯慧旻，马燕霞，薛英玲，骈 晶，黎玉荣，裴丽敏，刘桂兰，齐秀芳，杨 华

急性冠脉综合征（ACS）主要包括不稳定型心绞痛（UAP）和急性心肌梗死。目前认为冠状动脉内粥样硬化斑块破裂、斑块不稳定是UAP发生的主要原因。研究显示，炎症反应在ACS的发病机制中起重要作用。其中肿瘤坏死因子α（TNF－α）是一种关键性的炎症细胞因子，在冠心病发病的炎症反应中起着重要作用［1，2］。超敏C反应蛋白（hsCRP）是人体非特异性炎症反应主要的、最敏感的标志物之一［1，3］。本研究对UAP患者予血脂康治疗，以血浆TNF－α、hsCRP为检测指标，探讨血脂康对炎症介质指标的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年7月—2010年10月邯郸市第一医院心血管病研究所住院的均行冠状动脉造影的UAP患者67例，符合中华医学会心血管病学分会发布的《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》中的诊断标准，男39例，女28例，年龄50岁～71岁（61.0岁±2.8岁）。同时选择62例冠状动脉造影正常者作为对照组，男40例，女22例，年龄40岁～65岁（55.0岁±2.3岁）。

1.2 治疗方法 入选UAP患者根据需要常规予以阿司匹林、氯吡格雷、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、β－受体阻滞剂、硝酸酯类扩血管药，皮下注射低分子肝素等。治疗组加服血脂康（北京北大维信生物科技有限公司）0.6 g/d。

1.3 血标采集 UAP组于入院第1天及服药4周后分别采集外周空腹静脉血10 m L，对照组晨起空腹抽取10 m L外周静脉血，常温离心取血浆置－70℃冰箱保存，3个月内同批检测。

1.4 血浆TNF－α和hsCRP检测 利用双抗夹心酶联免疫吸附（ELISA）法检测血浆TNF－α，药盒购自深圳晶美公司。采用免疫浊度法（奥林巴斯全自动生化仪）测定hsCRP（Olympus公司生产hsCRP定量检测试剂盒）。

1.5 统计学处理 所有数据输入SPSS13.0统计软件包，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验或配对t检验；计数资料比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组冠心病危险因素比较 两组高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）差异无统计学意义（P＞0.05），而吸烟、高血压、糖尿病、血三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。详见表1。

表1 两组冠心病危险因素比较

2.2 两组血浆TNF－α和hsCRP水平比较（见表2） UAP组血浆TNF－α、hsCRP水平显著高于对照组（P＜0.01）。试验随访4周，UAP组有3例未能坚持服药，结束时有4例患者肝功能损害，停药1个月后肝功能恢复正常，所有患者试验结束时未见药物引起的心肌酶学改变。UAP患者血浆TNF－α、hsCRP水平有明显下降（P＜0.01）。

表2 两组血浆TNF－α和hsCRP水平比较（ ±s）

表2 两组血浆TNF－α和hsCRP水平比较（ ±s）

组别 n TNF－α ng/m L hsCRP μg/L对照组 62 14.82±5.23 1.36±0.25 UAP组 治疗前 67 20.45±5.731） 2.43±0.261）治疗后 67 17.79±5.462） 2.16±0.392）

3 讨 论

许多研究发现，ACS患者炎症因子水平升高，基础研究正逐步阐明ACS斑块内部炎症反应是导致斑块不稳定的主要因素，细胞因子使补体激活引发的脂质沉淀被认为是动脉粥样硬化的始动因素之一，检测炎症因子，对了解粥样斑块的稳定性有重要意义。hsCRP是人体非特异性炎症反应存在及活动的重要标志物之一，主要由细胞因子（如IL－6）诱导肝脏细胞产生［4，5］。据文献报道［1－3］，无感染的健康人 CRP正常范围一般在2 mg/L以下，当有炎症刺激时CRP会明显增高。当引起CRP增高的因素控制后，CRP也会随之降到正常水平。炎症细胞含有CRP受体，CRP大量产生并活化炎症细胞，通过直接或间接作用，引起血管内皮细胞受损及功能障碍，从而促进氧化低密度脂蛋白（ox LDL）进入动脉内膜下及炎细胞浸润，巨噬细胞进入内皮下层，使一氧化氮功能降低甚至失活，产生大量自由基，刺激单核细胞吞噬内皮下的ox LDL成为泡沫细胞，加重动脉粥样硬化进程。TNF－α是一种具有多种功能的炎症细胞因子，可导致炎症、细胞坏死和新血管的形成，并促进内皮素－1产生而导致血管壁的损伤，因而具有促动脉粥样硬化作用［6］。本研究显示，UAP组TNF－α和hsCRP水平明显高于对照组，提示TNF－α和hsCRP与UAP的发生可能有关。

血脂康胶囊是由特制红曲精制而成，这种红曲含有大量胆固醇合成酶抑制剂，是一种降脂红曲，干预后TNF－α、hsCRP明显下降，同时发现血浆TNF－α、hsCRP水平下降与血浆胆固醇水平下降无相关性，这说明血脂康降低TNF－α、hsCRP水平与降脂作用无关，独立于调脂作用以外。因此，血脂康可通过降脂以外的作用降低血浆TNF－α、hsCRP水平，阻止UAP患者的血管粥样病变的炎性表达，减轻机体的应激反应，至于血脂康通过何种途径抑制TNF－α、hsCRP表达，尚需进一步深入研究。

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