精神分裂症患者阿立哌唑有效阈浓度测定及意义

杨春霞，何粤红，张少川，李梅艳，尹辅维，杨 超，苏 燕，于海燕，王德军

(云南省精神病医院，昆明650224)

2011年1～11月，我院采用改良阿立哌唑血药浓度测定方法［1］对103例精神分裂症患者的有效阈浓度进行了分析，旨在为临床医师调整用药方案提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本组103例精神分裂症患者，男52例，女51例;年龄17～64(40±14)岁，其中16～40岁61例、41～70岁42例;病程3个月～1 a。均符合中国精神与行为障碍分类(ICD-10)制定的精神分裂症诊断标准，且简明精神病量表(BPRS)总分均≥60分。血、尿常规，肝肾功能及心电图等实验室检查正常，无严重器质性疾病。

1.2 给药方案及疗效判定 ①给药方案:本组均采用个体化服药剂量，即10 d内将阿立哌唑加至临床医生根据病情和耐受性认为合适的剂量，其范围为5～30(21±6)mg/d，于每日早、晚给药，疗程6周。研究期间不联用其他抗精神病药物，对睡眠障碍和兴奋激越者可短期使用镇静催眠药。②疗效判定:分别于治疗前和治疗1、4、6周末采用BPRS量表和毒副反应量表(TESS)对临床疗效和毒副反应进行评定，BPRS减分率＞30%为有效、≤30%为无效; TESS得分＞2分者排除本研究。量表评定者间评定一致性相关系数为0.76。

1.3 血样采集及血药浓度测定 服药1、4、6周末两种量表评定后次日清晨，抽取患者静脉血5 mL置肝素抗凝管，按杨春霞等［2］2011年报道方法测定阿立哌唑血药浓度，此测定方法及测定结果的线性和范围、专属性、回收率、精密度、稳定性等符合规定。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件包进行一般统计学描述。采用两组独立样本均数t检验比较低年龄组与高年龄组、男性与女性之间的差异，采用非线性回归法分析阿立哌唑血药浓度范围，采用χ2检验评价血药浓度与剂量及效应间的相关性。以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血药浓度与患者年龄、性别的关系 阿立哌唑血药浓度与患者年龄无明显相关(P＞0.05);相同剂量下男性患者血药浓度低于女性患者，但无明显统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 血药浓度与患者年龄、性别的关系

2.2 血药浓度与剂量、疗效的关系 103例患者TESS得分均＜2分，其中有效76例、无效27例。非线性回归分析显示，BPRS减分率＞30%时血药浓度为160～450 ng/mL，服药剂量范围为20～30 mg/ d。以血药浓度160 ng/mL作为起效截断值，对第4周有效病例和无效病例进行的统计学分析显示，血药浓度与临床疗效有明显统计学相关性(χ2=54.5，df=1，P＜0.05);76例有效者中92%(70例)的血药浓度＞160 ng/mL，27例无效者中81%(22例)的血药浓度＜160 ng/mL。

治疗精神分裂症药物的血药浓度与临床疗效、不良反应有关，进行血药浓度监测可预测临床疗效，评价治疗方案、提高患者依从性。国内外仅有少数文章［3～6］对阿立哌唑血药浓度与临床效应、不良反应以及治疗窗进行了研究，结果表明阿立哌唑血药浓度与临床效应相关，与性别、年龄无明显相关性。本研究显示，阿立哌唑血药浓度与患者性别、年龄无明显相关性;BPRS减分率＞30%时血药浓度为160～450 ng/mL，服药剂量范围为20～30 mg/d;以血药浓度160 ng/mL作为起效截断值进行的统计学分析显示，血药浓度与临床疗效有明显统计学相关性，76例有效者中92%(70例)的血药浓度＞160 ng/ mL，27例无效者中81%(22例)的血药浓度＜160 ng/mL。据此可认为160 ng/mL为阿立哌唑的起效血药浓度，随阿立哌唑剂量增加血药浓度升高，血药浓度＞450 ng/mL时BPRS减分率减缓。本研究中部分阿立哌唑血药浓度＜160 ng/mL或＞450 ng/ mL的患者仍有效，提示阿立哌唑代谢存在较大个体差异，应用时应综合分析临床疗效、不良反应及药物经济学等因素。

综上所述，160～450 ng/mL可作为阿立哌唑治疗精神分裂症比较理想的有效阈浓度，但此范围的实用性、合理性、临床指导意义还需进一步扩大样本验证。

［1］杨春霞，张少川，杨爽艺，等.阿立哌唑治疗精神分裂症的血药质量浓度与临床效应关系［J］.昆明学院学报，2009，31(6):97-99.

［2］杨春霞，何粤红，张少川，等.高效液相色谱法测定血浆中阿立哌唑浓度［J］.云南精神医学，2011，19(2):53-55.

［3］左笑丛，刘世坤，朱运贵，等.阿立哌唑的血药浓度与其治疗精神分裂症的相关性分析［J］.中国新药与临床杂志，2006，25(8): 601-604.

［4］李建华，钟华，沈卫民，等.阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系研究［J］.中国临床药理学与治疗学，2011，16 (1):76-81.

［5］Bachmann CJ，Rieger-Gies A，Heinzel-Gutenbrunner M，et al.Large variability of aripiprazole and dehydroaripiprazole serum concentrations in adolescent patients with schizophrenia［J］.Ther Drug Monit，2008，30(4):462-466.

［6］Kirschbaum KM，Muller MJ，Malevani J，et al.Serum levels of aripiprazole and dehydroaripiprazole，clinical response and side effects［J］.World J Biol Psychiatry，2008，9(3):212-218.