白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘43例

王永艳

咳嗽变异性哮喘(cough variantasthma，CVA)是以慢性咳嗽为主要临床表现的一种哮喘的潜在形式，是引发慢性咳嗽的前三位病因，系儿科常见疾病，近年来有上升趋势。白三烯(LTs)在哮喘发病机制中的作用已被确定。笔者采用白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特)治疗儿童CVA43例，疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年1月～2011年6月在本院儿科门诊就诊的CVA患儿85例，其中男60例，女25例，年龄1～13岁。诊断均符合中华儿科学会呼吸学组儿童支气管哮喘防治常规［1］。按就诊顺序随机分为2组:治疗组43例，其中男29例，女14例，年龄1～13岁，平均年龄(3.15±2.48)岁。对照组42例，其中男31例，女11例，年龄1～12岁，平均年龄(3.13±2.56)岁。2组患儿年龄、性别、起病时间等无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 治疗组和对照组均予抗组胺药(酮替芬):＜3岁，0.5 mg/次，每日2次;≥3岁，1 mg/次，每日2次。化痰、止咳等治疗;有感染时加用抗生素。治疗组同时给予孟鲁司特(商品名:顺尔宁)，1～5岁，4 mg/d;＞5岁，5 mg/d，睡前服。常规治疗12周。分别于治疗2周、12周后评价2组疗效。

1.3 治疗标准 临床治愈:咳嗽症状完全缓解;显效:咳嗽症状明显缓解;有效:咳嗽症状有所缓解;无效:咳嗽减轻不明显或加重［2］。

2 结果

2组治疗2周、12周疗效比较，见表1、表2。

表1 2组治疗2周后疗效比较(n，%)

表2 2组治疗12周后疗效比较(n，%)

3 讨论

CVA主要属I型变态反应，具有遗传特应性体质的患者在外界致敏物的刺激下，产生特异性IgE抗体，后者结合于肥大细胞表面，使之致敏，被致敏的肥大细胞再次暴露于同一致敏物，就可诱发脱颗粒反应，释放出所含介质，主要是组胺，引起咳嗽、流涕、喷嚏等临床症状。由于组胺是引起CVA临床表现的主要介质，所以口服抗组胺药可以缓解CVA症状。酮替芬为一抗变态反应药物，其特点是具有很强的组胺H1受体拮抗作用，故对CVA有效。然而近年来的研究确认过敏原除刺激肥大细胞外，还激活T淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞，使大量炎性介质、细胞因子和神经肽释放，其中白三烯(CTs)、活性肽、血小板活性因子和某些细胞因子具有趋化作用，吸引众多炎症细胞集结于炎症区域，并次引起肥大细胞增殖和脱颗粒，以致形成恶性循环，加剧炎症变化和组织破坏，从而使病情迁延和反复［3］，故单用酮替芬难以控制整个炎症过程。

LTs是细胞膜磷脂分子层中的花生四烯酸在各种刺激作用下合成的系列炎性介质，具有收缩支气管平滑肌特性，并能够发动和加剧一系列生物反应，在哮喘和变应性鼻炎等发病中起作用［4］。LTs受体拮抗剂(如孟鲁司特)，具有多种生物学作用，在改善肺功能、降低气高等反应性，抑制气道重塑及抗肺纤维化中有重要作用，已被应用于儿童哮喘、变应性鼻炎和慢性咳嗽的治疗［5］。

临床证实，应用孟鲁司特可减轻年幼哮喘患儿的气道高反应性，可以使哮喘评分明显改善，明显减少β2受体激动剂和急救用口服激素的疗程［6］。另外孟鲁司特可减少支气管黏膜的炎性细胞浸润，具有抗炎作用。本研究显示，治疗2周后2组疗效相似，但治疗12周后治疗组总有效率明显高于对照组，显示出孟鲁司特的疗效。酮替芬治疗2周如疗效不佳，继续使用，疗效提高不明显，应考虑加用其他药物，如孟鲁司特。

［1］ 中华儿科学会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规［J］.中华儿科杂志，2004，42(2):100-106.

［2］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(一部)［S］.北京:中国医药科技出版社，2002:6-11.

［3］ 戴家熊，韩连书，主编.小儿哮喘［M］.上海:上海科学技术文献出版社，1998:245-256.

［4］ Scow DT，Luttermoser GK，Diekerson KS.Leukotriene inhibition in the treatmentof allergy and asthma［J］.Am Fam Physician，2007，75 (1):65-70.

［5］ Chang AB，Glomb WB.Guidelines for evaluating chronic cough in pediatrics:Accp evidenee-based clinical practice guidelines［J］. Chest，2006，129(suppl):260-263.

［6］ Knorr B，Franchil M，Bisgaara H，ed al.Montelukast，a leukotriene receptor antagonist，for the treatment of persistent asthma in children aged 2 to 5 years［J］.Pediatrics，2001，108(3):e48.