中药逆转乳腺癌MCF-7/ADM多药耐药性的实验研究

杨 静

(南京中医药大学，江苏 南京 210029)

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤细胞对结构、细胞靶点和作用机制不同的抗癌药物同时产生耐药的现象，是导致化疗失败的主要原因。其主要机制是多药耐药基因编码的P-gp高表达与肿瘤细胞内的药物结合并将其排出细胞外，降低细胞内药物浓度,减弱药物对肿瘤细胞的杀伤抑制作用[1]。现对近年来中药逆转乳腺癌MCF-7/ADM多药耐药性的实验方面研究，总结如下。

1 中药单体

1.1 β-揽香烯(β-elemene，β-ELE) β-揽香烯是从中草药温莪术的挥发油中提取的国家二类广谱抗肿瘤药物。胡军等[2]研究发现无毒剂量的β-榄香烯乳剂(6 μg/mL)能显著降低化疗药物阿霉素(ADM)对乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADM细胞的IC50，明显增加耐药细胞内药物浓度。非细胞毒性剂量(6 μg/mL)及低毒剂量(13 μg/mL)的β-ELE对MCF-7/ADM细胞的逆转倍数分别为1.4倍及2.2倍。β-揽香烯作用后，MCF-7/ADM的细胞内ADM浓度明显增加(P<0.01),Bcl-2由90.2%降至70.0%(P<0.05)。结果提示β-ELE可部分逆转MCF-7/ADM细胞的耐药性，逆转机制与增加细胞内药物积累及降低Bcl-2的表达有关[3]。

1.2 砷剂 砷剂主要是指雄黄[主要成分为硫化砷(AsS)]和砒霜[有效成分为三氧化二砷(As2O3)]。砷化合物能与组织蛋白质中的巯基(-SH)结合使多种酶失活。谷胱苷肽S-转移酶(GSTs)酶的催化活性部位有巯基参与砷剂还可与次巯基结合，部分逆转耐药。三氧化二砷在非毒性剂量可增加MCF-7/ADM细胞内ADM的含量，逆转倍数为2.1倍；非毒性、低毒性剂量作用前后GST-酶活性有显著改变、GST-mnRNA的表达水平也呈不同程度的下调，结果提示三氧化二砷可部分逆转人乳腺癌MCF-7/ADM细胞对ADM的耐药性，其逆转机制可能与细胞内GST-酶活性的改变有关[4]。15、25 μg/mL的雄黄对MCF-7/ADM的逆转倍数分别为2.0倍和2.8倍，并能明显抑制mdr-1基因的转录水平。……