3- 取代剑麻皂素的合成

甘春芳，刘 亮，林啟福，陆秀莲，崔建国

（广西师范学院化学系，广西 南宁 530001）

从自然界存在的生物体中分离出具有生理活性的天然产物[1]，对它们进行结构分析、药理研究和临床试验[2~3]，从而发现能够治疗某种疾病的药物，是人们发现新药的一条主要途径。

剑麻皂素（Tigogenin）是从生产剑麻纤维传统产品之后废弃的麻汁和麻渣中提取的天然植物皂苷元，是合成甾体激素类药物的医药中间体和重要原料，广泛应用于肾上腺皮质激素、性激素及蛋白同化激素3大类200多种药物的制造[4~5]。

从文献上看，目前对剑麻皂素的研究，大多数都是对其醚键进行改造得到多种具有良好药用价值的化合物。本课题组在研究中发现，在甾核的3- 位引入肟基、腙基等不同的官能团时，这些甾体类化合物具有良好的细胞活性和生理药性[6~7]。剑麻皂素是天然存在的具有生理活性的物质，其具有甾核的基本结构，那么在其3- 位引入不同含氮的官能团是否也具有较好的抗肿瘤活性呢？因此，本文试图通过改造剑麻皂素的3- 位羟基成为不同的含氮基团，希望得到一些有用的具有特殊生理活性的化合物，为新药的研发提供有用的理论参考。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

Nicolet Avater FT-IR 360傅立叶红外光谱仪，Bruker 300 MHz超导核磁共振仪，BS200S电子天平，以及实验室常用的一些仪器。实验试剂均为分析纯。

1.2 合成路线

试剂与条件：（a）Collins/CH2Cl2；（b）NaAc·3H2O，NH2OH·HCl；（c）NH2-NH2·H2O/CH3CH2OH；（d）NH2NHCSNH2/CH3CH2OH。

1.3 实验步骤

1.3.1 三氧化铬吡啶（Collins reageat）的制备

在冰浴条件下，将10g CrO3（0.1mol）缓慢加入过量的吡啶（约20mL）中，不断搅拌，直至生成的黄色晶体转变成深红色。……