Her2、mTOR与胃癌靶向治疗的研究进展

胡婷婷综述 刘风玲审校

胃癌是世界上癌症相关性死亡的第二大因素，极大地危害人类的健康，尽管手术是治疗胃癌的有效手段，但因早期症状不明显缺乏特异性的初筛指标，大多数患者确诊时已处于中晚期，不可切除，术后胃癌复发转移发生率是60%[1]。全身化疗是不可切除和复发转移胃癌的主要治疗手段，但目前对晚期胃癌尚无标准治疗方案。因此针对癌细胞生长、凋亡、转移等为靶点的靶向治疗成为当前研究热点。在Her2与乳腺癌靶向治疗研究取得可喜进展的同时,近些年HER2与胃癌的关系成为学者争相研究的热点,并取得了一定的成果。mTOR 信号通路与肿瘤的发生、发展密切相关，并与肿瘤的血管生成、转移以及化疗耐药有关，mTOR 成为理想靶点[2]。现就Her2、mTOR在胃癌发生、发展及治疗中的作用进行综述。

1 HER2、mTOR在胃癌发生、发展中的作用及与预后的关系

1.1 Her2

Her2/neu又称CerbB2或P185，是人类癌基因，定位人染色体17q21，编码分子量为185 kD跨膜蛋白，由胞外配体结合区、单链跨膜区及胞内酪氨酸激酶区组成，属于Her家族第2个成员。Her2是孤儿受体，尚无专一配体。目前认为细胞表面Her2蛋白过表达时，配体与HER家族其它成员结合后与Her2形成异二聚体增加，使胞内酪氨酸激酶区磷酸化，激活Ras-MAPK(参与细胞有丝分裂，加速细胞增殖及细胞凋亡)和PI3K-AKT(影响细胞的存活、凋亡和对化疗药耐药)等信号通路，引发放大式连锁反应，促进细胞增殖、分化、迁移、抗凋亡,通过上调 HIF-α诱导 VEGF 表达,促肿瘤血管生成，从而致癌变。分子生物学研究证实Her2有利于癌细胞增殖、分化、转移和抗凋亡，其过表达提示肿瘤恶性度高，进展快，化疗缓解期短，对放化疗及内分泌治疗易产生耐药，使患者无病生存和总生存期缩短[3]。……