microRNA对乳腺癌发生发展的作用及在治疗中应用近况

司海燕综述，胡成进审校

microRNA对乳腺癌发生发展的作用及在治疗中应用近况

司海燕综述，胡成进审校

乳腺癌；微小RNA；生物标志物；治疗

miRNA在乳腺癌发生发展中的作用及其在治疗中应用的研究进展作一综述。

1 miRNA对乳腺癌发生发展的作用

1.1 miR-21与乳腺癌 miR-21是肿瘤诊断和预后判断中最具潜力的新型生物标志物之一。近期研究证实miR-21可作为一种癌基因[2]，对多种肿瘤的临床诊断具有重要的参考价值。miR-21在乳腺癌细胞系、组织及血清中表达上调，且与肿瘤的临床分期及预后相关[3]。Yan等[4]通过对乳腺癌细胞系的进一步研究，证明miR-21可增强肿瘤细胞增殖，迁移，侵袭及存活能力。敲除miR-21能够诱导细胞凋亡和抑制细胞的增殖力和侵袭力。动物实验也证实miR-21在动物体内起癌基因的作用。研究者通过对miR-21靶基因的研究，发现miR-21可靶向作用于多种基因，包括TPM1（tropomyosin 1），PDCD4（programmed cell death 4），maspin和 TGF-β1（human transforming growth factor β1）发挥生物学作用[5-8]。

1.2 miR-10b与乳腺癌 Ma等[9]研究表明，miR-10b与肿瘤的转移密切相关。miR-10b的表达水平与乳腺癌细胞系的恶性程度及细胞转移力呈正相关。通过对乳腺癌患者病理组织标本的分析 ，miR-10b的表达水平与肿瘤临床分期显著相关；miR-10b在有肿瘤转移的样本中表达水平显著高于只有原发灶的肿瘤样本[10]。在乳腺癌细胞系中，通过对miR-10b靶基因的研究，发现miR-10b通过诱导上皮基质转化基因EMT（epithelial-to-mesenchymal transition），促进转移因子Twist发挥生物学功能；miR-10b通过直接抑制转录调节因子HOXD10的翻译，抑制多种基因表达[9]。许多研究团队进一步证实miR-10b主要通过Twist-miR-10b-HOXD10-RhoC途径发挥生物学功能[11，12]。

1.3 miR-145与乳腺癌 体内外的多项实验研究证实miR-145具有肿瘤抑制基因的功能，抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移能力。……