异柠檬酸脱氢酶基因突变及其与胶质瘤关系的研究进展

金树梅，王新允

(1天津市环湖医院，天津300060;2天津医科大学)

胶质瘤是人中枢神经系统中最常见的肿瘤，是多因素、多阶段、多步骤参与的复杂过程，是多种基因改变累积的结果。胶质瘤生长部位特殊、多数呈浸润性生长，手术不易全切除，目前采用的手术切除辅以放化疗的综合治疗方法疗效仍不理想，预后普遍较差。随现代医学发展及综合治疗技术的进步，恶性胶质瘤的诊断与治疗有了很大提高，但其最佳的分子标志物仍存在争议，且临床疗效、预后并无明显改善。因此，积极探索胶质瘤发生、发展的分子机制并在肿瘤防治上寻找新的突破仍是当前医学研究热点。2008年，Parsons等［1］首先发现异柠檬酸脱氢酶1(Isocitrate dehydmgenase 1，IDH1)基因突变在胶质瘤发生中具有重要意义，但其作用机制目前尚不清楚。现将异拧檬酸脱氢酶(Isocitrate dehydmgenase，IDHs)基因突变及与胶质瘤关系的进展综述如下。

1 IDHs的结构、功能

真核生物中的IDHs尼克酰腺嘌呤二核苷酸(NAD)为电子受体的NAD-依赖型异柠檬酸脱氢酶(NAD-IDH)和以尼克酰腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)为电子受体的NADP-依赖型异柠檬酸脱氢酶(NADP-IDH)。IDHs主要参与三羧酸循环，被认为是三羧酸循环的限速酶，负责催化异柠檬酸氧化脱羧产生 α-酮戊二酸(α-ketoglutarate，α-KG)，并将氧化型NAD/NADP还原成 NADH/NADPH。尽管真核生物NAD/NADP IDH是一个线粒体酶，但其基因却存在于细胞核染色体上，故其为一个核编码的线粒体酶［2］。人类基因组具有五种此类基因编码三种不同的 IDH，其功能分别依赖于 NADP(NADP+-dependent IDH1and IDH2)和NAD(NAD+-dependent IDH3);IDH2及IDH3位于线粒体中，参与柠檬酸循环以产生细胞代谢的能量，而IDH1位于细胞质和过氧化物酶体中［3］。……