多奈哌齐联合维拉帕米对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆功能的保护作用

廖珏 董雯

（1.泸州医学院基础医学院病原生物中心，四川 泸州 646000；2.北京中医药大学东方学院临床医学系，河北 廊坊 065001）

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是老年性痴呆的一种，多发生于中年或老年的早期，其发病率随年龄增长不断增高。目前，全球人口渐趋老龄化，AD的发病率将逐渐增高。AD涉及老年人的健康问题，带来严峻的社会问题和经济问题。因此，提高对AD的认识、重视，减少其发病，已迫在眉睫。关于AD其发病机制尚未明确，有文献报道［1－2］：AD患者胆碱能神经受到损伤和细胞内钙稳态失调。

多奈哌齐是近年来应用于临床的一种新型可逆性胆碱酯酶抑制剂，而维拉帕米是一种作用于慢通道的钙离子拮抗剂。本实验通过Aβ1－40右侧海马区立体定向微量注射法制备大鼠AD模型，用多奈哌齐与维拉帕米进行干预，观察药物对AD模型大鼠记忆障碍、大鼠海马系数比以及海马的AChE活性，并行尼氏染色光镜观察海马组织形态结构的变化。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 仪器与试剂

脑立体定位仪及定位图谱（美国 Myneurolab公司）；颅骨钻；微量进样器；722分光光度计；Aβ1－40（美国Sigma公司），无菌生理盐水配置成2g·L－1溶液，置于37℃温箱中孵育1w，使其变为具有神经毒性的凝聚状态；多奈哌齐和维拉帕米由中国药品生物制品检定所提供；AChE测定试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

1.1.2 实验动物与分组

清洁级健康成年雄性SD大鼠（重庆滕鑫生物科技有限公司）40只，体重250±30g。随机分成4组，每组l0只，即假手术组、模型组、多奈哌齐组和联合用药组。

1.2 方法

1.2.1 AD大鼠模型的建立