血清生长抑素与2型糖尿病肾病关系探讨

陕西省中医医院消化科（西安710003） 刘喜燕

生长抑素（Somatostatin，SS）是一种抑制性神经肽，具有激素和神经递质或调质的双重作用，同时又具有免疫调节功能，是神经－内分泌－免疫网络中的重要介质。SS可以通过抑制生长激素（Growth hormone、GH）的分泌而起治疗作用。近来动物与临床实验均表明，GH 拮抗剂和SS类似物如 Octreotide，Lanreotide可降低肾血流量及肾小球滤过率，抑制肾脏肥大及肾小球增生，预防肾小球硬化的发生［1，2］。本研究是通过对2型糖尿病患者血清SS水平测定，探索血清SS浓度与2型糖尿病肾病之间的关系，从而为进一步筛选评价影响糖尿病肾病的危险因素并为治疗提供理论基础。

资料和方法

1 一般资料 选取2010年6月至2010年12月陕西省中医院医院消化科门诊2型糖尿病患者73例，男性42例，女性31例，年龄24～81岁。入选标准：符合1999年WHO2型糖尿病诊断和分型标准；给予饮食控制和口服降糖药和（或）胰岛素治疗；按照2007年中国糖尿病防治指南糖尿病肾病划分标准［3］；DN患者都存在不同程度的视网膜病变（包括背景性视网膜病变和增殖性视网膜病变）。排除标准：其他原因所致的肾脏疾病（遗传因素，风湿免疫因素，药物，外伤，手术及其他代谢疾病等）和可能影响生长抑素水平的因素（肿瘤、结核、肝损害、原发性甲状腺功能亢进、其他内分泌代谢疾病、手术、外伤同时除外急、慢性肾小球肾炎或其他尿路感染或泌尿系结石等原因或其他应激情况等）。

2 方 法

2.1 标本测定：采集空腹和餐后2h静脉血各2ml，置于4℃预冷的试管内，每个试管含10%EDTANa2／30μl及抑肽酶500KIU／40μl立即将血浆标本低温离心，1500g×15min，采用I125放射免疫方法检测。

2.2 统计学方法：数据输入电脑，采用SPSS13.0统计软件进行数据处理。计量资料结果用均数±标准差（¯x±s）表示。

结 果

1 2型糖尿病患者一般资料比较，UMAlb、24h－UP NDN组较DN组低，且有统计学意义（P＜0.05）；FBG、PBG、HbAlc差异均无统计学意义（P＞0.05）；表明两组血糖控制情况相近，见表1。

表1 一般资料

2 NDN组FSS水平明显高于DN组，见表2。

表2 NDN组和DN组FSS（pg／ml）比较

3 DN组PSS水平明显低于NDN组，见表3。

表3 NDN组和DN组PSS（pg／ml）比较

结果显示，DN组PSS水平明显低于NDN组（P＜0.05）。

4 DN组FSS水平与Ccr成正相关（附图）

附图 血清FSS水平与Ccr成正相关

讨 论

生长抑素广泛存在于包括胰岛在内的人体各种组织，有着广泛的生理功能。在胰岛，SS能通过旁分泌作用直接抑制INS和胰高血糖素的分泌，对于胰岛功能及人体内环境的稳定有着重要的调节作用，而且只有胰岛D细胞分泌的SS能抑制所有已知胰岛激素分泌，包括INS、胰高血糖素的分泌，并且能抑制所有刺激INS及胰高糖素分泌的反应。正常情况下，SS对胰岛素的抑制作用可使机体保持正常的血糖浓度。DM时，胰腺B细胞分泌的INS减少，D细胞分泌的SS增加，高水平的SS可能是抑制INS分泌的因素。目前国内外已有一些使用SS类似物治疗DM及血管并发症的研究［4］。研究表明SS类似物奥曲肽可以增加DM患者INS的敏感性，减少INS的需要量和增加骨骼肌葡萄糖的摄取［5］。肾脏能表达几种SS受体亚型（SSt），尤其是SSt2亚型，在血管生成时明显上调，SS通过与内皮细胞上的SSt结合直接抑制血管生成。同时，SS能抑制GH的分泌、减少胰岛素样生长因子－1的水平，进而抑制了DN中大量前血管生成因素［6～9］。因此，血清SS的测定，对于了解胰岛的生理功能以及对DN的基础研究和临床工作有着重要的意义。

本研究显示在DN组FSS与PSS水平较NDN组均有所下降，P 值分别为0.045与0.007（P＜0.05）。表明在DN高分泌的GH引起GH／INS／SS轴的紊乱，同时高分泌的GH抑制了SS的分泌。在DN，FSS水平与内生肌酐清除率（Ccr）正相关，R值为0.595（P＜0.05）。众所周知，Ccr是目前临床上最常用且能较早地反应肾小球功能损害并估计损害程度的指标。本研究可以看到随着DN的发生和逐渐进展，Ccr下降的同时，SS水平也在逐渐降低。推测SS是DN的保护因子，可以作为预测DM病人是否存在肾病并发症的指标之一。

综上所述，本研究通过对DN患者血清SS水平测定，比较NDN组和DN组SS水平，发现2型糖尿病并发DN后SS水平降低，且FSS水平与Ccr成正相关，推测SS可能对DN具有一定的保护作用。由于研究条件和病例数所限，还存在不足之处。因此血清SS是否可以作为2型糖尿病肾脏病变的诊断之一，以及与临床各常规之间是否有必然的联系仍需要进一步的研究和发现。

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