5-氨基酮戊酸光动力学疗法在皮肤科的应用进展

张立坤，竺 炯，张 萍

光动力学疗法( photodynamic therapy, PDT) 是通过与特定组织有高度亲和性的光敏剂进入机体后受到适当波长光的激发，产生一系列光化学和光生物学反应, 生成中间活性物质， 与相应靶组织结合，导致组织损伤与细胞凋亡的一种治疗方法。由于皮肤病损害多位于体表，PDT多采用外用光敏剂，5-氨基酮戊酸( 5-aminolevulinic acid, ALA)是一种内源性光动力治疗药物,本身无光动力效应，在体内经一系列酶促反应，生成具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ ( PpⅨ)后发挥作用。因ALA-PDT最大的特点是选择性杀伤肿瘤细胞和增生旺盛细胞，对正常细胞无损伤，目前在皮肤科应用广泛。

1 PDT的作用原理

PDT治疗肿瘤的原理主要包括直接杀伤细胞、血管损伤、炎症以及免疫反应。PDT产生的单态氧及自由基可作用于细胞的DNA、酶、蛋白，使其功能和结构受损。除了直接杀伤肿瘤组织外，还可以引起血管损伤，诱发肿瘤以及周围正常组织微血管的改变，导致血管内皮细胞损伤，屏障功能降低，血小板和多形核白细胞聚集，引起血运障碍，间接导致肿瘤细胞凋亡。血管损伤可激活急性蛋白、蛋白酶、过氧化酶、补体因子和细胞因子。炎性因子的产生又导致大量中性粒细胞、巨噬细胞聚集，中性粒细胞释放毒性氧自由基、溶酶体酶和趋化因子，破坏肿瘤组织。

2 PDT在皮肤科的应用

2.1 皮肤癌前病变或恶性肿瘤

2.1.1 光线性角化病 光线性角化病临床表现从轻度的红斑鳞屑样丘疹到角质增生性斑块不等，组织学和生物学上有向鳞状细胞癌转化的表现。……