EP1受体抗拮剂定量构效关系

闫玉莲，李 燕，杨银凤，卢晓伟，张述伟

（大连理工大学化工学院，116024 辽宁 大连）

EP1受体抗拮剂定量构效关系

闫玉莲，李 燕，杨银凤，卢晓伟，张述伟

（大连理工大学化工学院，116024 辽宁 大连）

为辅助开发高活性EP1受体抗拮剂，探讨和研究EP1受体拮抗活性的关键影响因素，选取103个EP1受体抗拮剂分子作为数据集，采用多元线性回归(MLR)法和主成分分析(PCA)法分析每个分子的254个参数进行模拟建模.结果表明，应用MLR和PCA方法都得到了具有良好预测能力的定量构效关系模型.MLR法所建模型结果为:训练集R2=0.77，SEE=0.83，检验集R2=0.74，SEP=0.33.PCA所建模型为:训练集R2=0.72，SEE=0.45，检验集R2=0.71，SEP=0.38.两种方法相比，MLR法所建模型较优，可靠性及预测性强.这些模型及其确定的活性影响参数有助于辅助研发和筛选新型EP1受体抗拮剂.

EP1受体抗拮剂;定量构效关系;多元线性回归;主成分分析

前列腺素是一类重要的具有多重生物活性的内源性天然产物，是多种生理过程的重要介质［1－3］，由机体通过花生四烯酸代谢产生［4］.前列腺素E2(prostaglandins E2)是其中的一种，主要作用于神经及其周边系统.EP1是前列腺素E2的特异性受体，在治疗炎症和神经痛方面具有优良特性［5－6］.结构上含酸性基团的甘氨酸磺胺类EP1受体抗拮剂对神经系统的作用往往受限［4］，因此，对结构上不含酸性基团的这类抗拮剂的研究可能会引起其对神经系统活性的改变.目前，国内外对结构上含酸性基团的EP1受体抗拮剂的研究已较深入，对不含酸性基团的分子则研究较少.本文拟对103个含酸性基团的……