老年2 型糖尿病患者轻度认知功能障碍及危险因素研究

麦冠梁，卢丽雅，冯巨滨，杨松海

轻度认知功能障碍(MCI) 是介于痴呆和正常老化之间的一种临床认知功能损害状态，具有转化为痴呆的高风险。现已证实2 型糖尿病(T2－DM) 是认知功能障碍的独立危险因素。目前对于老年T2－DM 患者的认知功能及相关危险因素的流行病学研究结果存在一定差异。本研究主要就老年T2－DM患者与同龄健康人相比认知功能障碍特点及其危险因素做初步探讨。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2008 年1 月—2012 年12 月在我院的62例年龄≥65 岁的单纯T2－DM 患者作为DM 组，以35 例健康体检者作为N 组。两组间年龄、性别、受教育程度(小学以上) 及职业均相匹配，均为右利手。所有受检者需经简易智能精神状态量表(MMSE) 筛查，＞25 分者方可入选。

1.1.1 入选标准 诊断依据1999 年WHO 颁布的分型标准，均口服降糖药物治疗，无严重低血糖反应和酮症酸中毒。

1.1.2 排除标准 除外脑血管病及引起中枢神经损伤的相关疾病、神经精神病、言语、视力及听觉障碍者，排除高血压、冠心病及糖尿病以外的内分泌等疾病者，无精神药物应用史及酗酒史； 既往无严重心、肺、肝、肾功能衰竭病史； 临床无偏瘫、偏身感觉障碍、失语等局灶性中枢神经功能障碍的体征。

1.2 方法

1.2.1 认知功能测定 所有受检者均行蒙特利尔认知评估量表(MoCA) 评估。调查员经过严格专业培训，采用统一调查表和标准化用语。

1.2.2 生化指标及其他检测 所有患者检验糖化血红蛋白(HbA1c) 、空腹血糖(FBG) 、餐后2h 血糖(PBG) 、三酰甘油(TG) 、血清总胆固醇(TC) 、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C) 、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C) 及血清肌酐(Cr) 。记录体质指数(BMI) 、收缩压(SBP) 及舒张压(DBP)

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0 软件包进行统计学处理，计量资料正态分布以(±s) 表示，组间均数比较采用t 检验。MoCA 评分与其他各研究因素相关性用直线相关分析和多元逐步回归分析。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般情况比较 两组在年龄、性别和受教育年限等方面比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05，见表1) 。

2.2 两组血生化等指标比较 DM 组TC 与N 组比较，差异有统计学意义(P ＜0.05) ； HbA1c、FBG、PBG、TG、LDL－C、HDL－C 及BMI 与N 组比较，差异均有统计学意义 (P ＜0.01) ； 两组SBP、DBP 比较差异均无统计学意义(P ＞0.05，见表2) 。

2.3 两组MoCA 评分比较 DM 组的视结构空间、注意、延迟记忆及MoCA 总分与N 组比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05，见表3) 。

2.4 DM 组MoCA 评分与其他各研究因素相关性 DM 组的MoCA 评分分别与年龄、受教育年限、病程、BMI、FBG、PBG、HbA1c、TG、HDL－C 及LDL－C 做直线相关分析，发现MoCA 评分与HbA1c、PBG、TG 呈显著负相关(r =－0.40、－0.37、－0.34，P ＜0.01) ； 与年龄、受教育年限及LDL－C呈负相关(r=－0.32、－0.29、－0.26，P ＜0.05) ； 与病程、BMI、FBG 及HDL－C 无相关性(P ＞0.05) 。以MoCA 评分为因变量，以HbA1c、PBG、TG 为自变量，进行多元逐步回归分析，发现HbA1c最后进入方程，成为影响MoCA 评分最显著的因素(P ＜0.01) 。

表1 两组一般情况比较Table 1 Comparison of general data between two groups

表2 两组血生化指标比较(±s)Table 2 Comparison of blood biochemistry between two groups

表2 两组血生化指标比较(±s)Table 2 Comparison of blood biochemistry between two groups

注： 与N 组比较，△P ＜0.01，* P ＜0.05

组别 例数 FBG(mmol/L)PBG(mmol/L)HbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL－C(mmol/L)LDL－C(mmol/L)SBP(mmHg)DBP(mmHg)糖尿病病程(年)4.65±7.07－DM 组 62 6.96±1.57△ 9.64±2.27△ 7.59±2.04△ 1.91±0.89△ 4.23±1.03* 1.09±0.25△ 2.84±0.93△N 组 35 5.09±0.65 6.73±0.85 5.64±0.59 1.29±0.61 3.81±0.92 1.26±0.30 2.35±0.86 126.39±10.38 7 130.75±11.20 76.83±7.45 7.65±5.39

表3 两组MoCA 评分比较Table 3 Comparison of MoCA score between two groups

3 讨论

随着老年糖尿病患病率的不断上升，糖尿病认知功能减退已引起了广泛关注。本研究结果显示，老年T2－DM 患者普遍存在认知功能下降。早发现早治疗可使认知功能损害得到逆转，由于MCI 缺乏临床表现，患者难以自觉。对临床医生来说，快速准确诊断MCl 日益重要。目前临床应用的主要是MMSE，但存在一定局限。国内外研究资料显示，MoCA 是一种可独立发挥作用的、快速检测轻度认知障碍的工具［1－2］。研究［1］结果显示，MoCA 对轻度认知障碍有更高的敏感性。与MMSE 相比，MoCA 更强调对执行功能和注意力方面认知功能的评估，相关的题目各3 个，总分值分别为5 分、6 分； 而在MMSE 中这两方面的题目各仅1 个，分值分别为1 分、5 分；因此其检出执行功能和注意力损害较突出的认知功能障碍相关疾病的敏感性更高［2］。

本研究应用MMSE 量表将＞25 分者作为人选对象，以确保入选对象为非临床期认知功能障碍。两组患者一般情况基本匹配，均排除高血压、冠心病等影响认知功能的疾病和状况［3］，故可比性较强，研究结果更精确、可靠。而选择老年患者作为研究对象，基于年龄是认知功能障碍的最主要原因。流行病学研究显示，随着年龄的增高，MCI 的发病率迅速上升。

HbA1c水平可反映取血前8 ～12 周血糖平均水平，是反映血糖控制情况的良好指标。但有关糖尿病认知功能损害与HbAlc 相关性的结论不一。Ebady 等［4］对60 例糖尿病患者(30 例血糖控制良好，30 例血糖控制不良) 和60 例非糖尿病者配对分析发现，糖尿病组的认知功能较非糖尿病组低，糖尿病组中血糖控制不良者认知功能较血糖控制良好者的认知功能降低。另有学者报道老年T2－DM 患者中，MCI 与糖尿病病程、低血糖反应相关，与血糖水平(包括FBG、PBG、HbA1c) 均无明显相关性［5］。临床上，血糖水平控制过低导致发生低血糖，可增加认知功能损害的危险性。而慢性高血糖通过氧化应激、糖基化终末产物的蓄积等途径对中枢神经产生直接毒性作用； 也可导致微血管病变使局部神经元受损［6］。本研究在排除严重低血糖反应的患者后发现，HbA1c越高，血糖控制水平越差，认知功能损害越明显，与Ebady 及冯金玉等［4，7］的报道基本一致。由此可见，控制血糖有利于改善老年T2－DM 患者的认知功能，但血糖控制在何范围对认知功能影响最小，有待进一步研究。

综上所述，老年T2－DM 患者普遍存在认知功能下降，年龄、受教育年限、血糖控制不良、血脂絮乱等因素与MCI 相关，HbA1c水平影响MoCA 评分最为显著因素。我们认为应积极控制T2－DM 患者的血糖、血脂，定期测定认知功能，及早发现认知功能改变并治疗，对改善糖尿病患者的生活质量具重要意义。

1 李敏，张丽，王敏哲. 老年2 型糖尿病与轻度认知功能障碍的关系研究［J］. 中国全科医学，2011，14 (5) ： 1537.

2 Zadikoff C，Fox SH，Tang－Wai DF，et al. A comparison of the mini mental state exam to the montreal cognitive assessment in identifying cognitive deficits in Parkinson's disease ［J］. Mov Disord，2008，23(2) ： 297－299.

3 谭纪萍，王鲁宁，王炜. 老年人轻度认知功能损伤危险因察的病例对照研究［J］. 中华流行病学杂志，2006，27 (1) ： 55－57.

4 Ebady SA，Arami MA，Shafigh MH. Investigation on the relationship between diabetes mellitus type2 and cognitive impairment ［J］. Diabetes Res Clin Pract，2008，82 (3) ： 305－309.

5 杨月嫦，赵忠新，黄流清，等. 上海市社区老年2 型糖尿病患者认知功能损害的发生率和危险因素分析［J］. 中国临床神经科学.2010，18 (5) ： 490－495.

6 张燕，樊东升. 糖尿病与认知功能障碍［J］. 中国卒中杂志，2007，2 (7) ： 597－600.

7 冯金玉，张燕，刘铂颖，等. 社区老年人糖尿病认知功能障碍及危险因素调查［J］. 中国社会医学杂志，2010，27 (2) ： 108－110.