热休克蛋白90在氯化钴对抗血清-葡萄糖剥夺引起的心肌细胞损伤中的作用

何金莲，董 颀，林春喜，张 梅，王秀玉，郭润民，沈 宁，冯鉴强，杨春涛

(1.广东省人民医院，广东省医学科学院，广东省老年医学研究所，广东 广州 510080;2.广州医学院生理学教研室，广东广州 510182;3.中山大学附属第一医院CCU科，广东 广州 510080;4.广州医学院药理学教研室，广东广州 510182;5.中山大学中山医学院生理学教研室，广东 广州 510080)

血清－葡萄糖剥夺(serum＆glucose derivation，SGD)是血管闭塞后心肌缺血或梗死的病理生理机制之一。减轻SGD诱导的心肌损害对于缺血/缺氧性心肌疾病的治疗具有重要的现实意义和临床实用价值。

长期以来，氯化钴(cobalt chloride，CoCl2)被认为是一种化学性缺氧模拟剂，可造成组织细胞(包括心肌细胞)的缺血/缺氧性损伤［1］。然而，许多研究显示，CoCl2可以提高多种细胞保护基因的表达和(或)活性，如缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor，HIF)-1α、血红素加氧酶(heme oxygenase，HO)-1以及热休克蛋白(heat shock protein，HSP)90等。Xue等［2］的研究发现，选择性上调心肌组织内HIF-1α的表达可以对抗糖尿病小鼠的心肌损害。本研究组最近的研究显示，在损伤性浓度(600 μmol·L－1)的CoCl2处理H9c2心肌细胞(H9c2细胞)的过程中，HSP90的表达明显升高［3］，这可能是一种内在的防御机制。另外，过表达HSP90可以保护猪的心脏对抗缺血/再灌注引起的损伤［4］。Budas等［5］进一步证实，HSP90诱导的心肌保护作用与活化蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)有关。然而，低浓度的CoCl2是否可以保护心肌细胞对抗SGD诱导的损伤以及HSP90在其中的作用尚未见报道。

为此，本文拟观察CoCl2对SGD诱导心肌细胞损伤的影响并探讨HSP90在CoCl2心肌细胞保护中的作用。

1 材料与方法

1.1 材料 CoCl2、17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素 (17-allylamino-17-demethoxy geldanamycin，17-AAG)、双氯荧光素(2'，7'-dichlorfluorescein-diacetate，DCFH-DA)和……