苯妥英钠血药浓度监测中的中毒影响因素分析

董超，王来成，吕冬梅(徐州医学院附属医院药剂科，江苏徐州221006)

苯妥英钠是治疗癫痫全身强直-阵挛性发作的首选药物，也用于治疗癫痫精神运动性发作、局限性发作等[1]。由于苯妥英钠是零级药动学的典型代表药物[1，2]，血药浓度与中毒浓度十分接近，个体差异明显，口服吸收慢且不规则，甚至常规剂量用药也时有中毒现象发生，患者又必须长期服药，以预防和控制癫痫发作，因此须监测血药浓度，以制定有效的个体化给药方案，从而保证治疗的安全与有效。现将近年来我院开展苯妥英钠血药浓度监测中发现的中毒案例进行总结，对引起苯妥英钠中毒的相关因素进行分析，以供临床合理用药参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2008年1月－2011年12月236例次门诊及住院患者的苯妥英钠血药浓度监测数据。其中，男性147例次、女性89例次，中毒发生率为30.51%(72/236)。癫痫患者年龄分布在2～79岁，其中男性平均(33.6±18.1)岁，女性平均(35.7±17.5)岁；病程1～16年不等。

1.2 仪器与试剂

采用荧光偏振免疫法(FPIA)，所用仪器和试剂为快速血药浓度监测仪(TDxFLx)和苯妥英钠质控品试剂盒、定标液试剂盒、检测试剂盒(均为美国雅培公司生产)。以苯妥英钠定标液试剂盒建立标准曲线，线性范围为0～4µg·mL－1，最低检测限为0.5µg·mL－1。监测的血药浓度质控误差水平＜±10%。

1.3 血样采集与测定方法

口服苯妥英钠消除半衰期(t1/2)平均为22h，但变异很大(7～42 h)，长期服用后t1/2可达15～95 h，甚至更长。体内药物浓度一般7～10 d达到稳态后，于清晨服药前抽取外周静脉血1～2 mL测定血药谷浓度，针对临床怀疑药物中毒时随时采血测定浓度。……