探讨远期移植肾丢失原因

杨顺良 谭建明

不断提高移植肾长期存活率是移植医生与受者共同迫求的目标。肾移植开展早期的重点是排斥反应的防治。当时30%～50%的移植肾因在术后早期即发生不可逆的排斥反应而失去功能，或因并发严重的致命性感染而致受者死亡，很少能长期存活［1］。1985年开始，临床应用环孢素、硫唑嘌呤、皮质激素三联免疫抑制方案后，急性排斥反应发生率由64．7%迅速下降为32．3%，1年移植肾存活率由35%急速上升到92．7%［2］。以后又开发出多种新型免疫抑制剂如他克莫司、霉酚酸酯(吗替麦考酚酯)、雷帕霉素、抗CD25单克隆抗体等，临床上出现了多种免疫抑制剂组合方案，抗排斥反应效果进一步提高，移植后并发症也随之减少，移植肾长期存活率明显提高［1］。2011 年Lamb等［3］报道了美国肾移植科学登记系统中1989—2005年间252 910例肾移植受者的随访情况。结果显示10年移植肾存活率从52%提高至77%，近20年尸体供肾移植肾半寿期从14．5年提高至32．6年，其中移植肾长期存活率的提高主要得益于术后第1年内移植肾丢失率的降低;1989年时术后第1年移植肾丢失率高达20%，而2006年时仅为6%。20年来，移植肾丢失率术后1～3年、＞3～5年和＞5～10年各时间段内一直维持在4% ～6%，移植后远期移植肾丢失已成为制约移植肾长期存活率改善的重要因素［3］。近年有关肾移植术后不同时期移植肾丢失病因的研究十分活跃，深入探讨远期移植肾丢失的病因，有助于为临床解决这一棘手问题提供新的有效途径。

1 有关钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors，CNI)肾毒性的再认识

20世纪80年代早期，环孢素的临床应用成为器官移植历史上重要的里程碑，同时也引出了药物肾毒性问题。……