思密达-白介素-11混合液保留灌肠治疗急性放射性直肠炎的临床观察

丁秋娥 徐西伟 王思阳 程志斌

思密达-白介素-11混合液保留灌肠治疗急性放射性直肠炎的临床观察

丁秋娥 徐西伟 王思阳 程志斌

目的探讨思密达-白介素-11混合液保留灌肠治疗宫颈癌放疗后并发急性放射性直肠炎的疗效。方法采用思密达-白介素-11混合液保留灌肠治疗放射性直肠炎。结果56例患者总治愈率89.3%(50/56)，总有效率100%(56/56)。放射反应Ⅱ级50例患者中治愈48例，部分缓解2例;Ⅲ级6例患者中，治愈2例，部分缓解4例。结论思密达-白介素-11混合液保留灌肠是治疗急性放射性直肠炎的有效方法。

宫颈癌;急性放射性直肠炎;保留灌肠;思密达-白介素-11混合液

放射性直肠炎是盆腔恶性肿瘤放射治疗所引起的常见并发症，临床表现为里急后重感、肛门下坠疼痛、大便次数多、排粘液便或血便等，患者痛苦不堪，严重影响患者的生活质量。我科自2008年7月至2011年10月用思密达、白介素-11、地塞米松、维生素B12为主的混合液保留灌肠方法对56例宫颈癌放疗并发症放射性直肠炎患者进行治疗，效果显著，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 自2008年7月至2011年10月，我院收治的宫颈癌患者56例，均接受放疗，并发生放射性直肠炎，且既往无结直肠炎病史，年龄30～80岁，中位年龄45.3岁。所有患者均由病理诊断确诊，KPS评分≥70分，血常规及心、肝、肾功能均在正常范围。

1.2 方法

1.2.1 盆腔放疗 所有患者采用三维适型放射治疗技术。采用直线加速器6 mV-X线，常规分割照射，每周5次，每次靶区剂量为2 Gy。术前及术后放疗总剂量均为46～50 Gy/23～25次。

1.2.2 思密达-白介素-11混合液保留灌肠 出现Ⅱ级以上肠黏膜反应后，使用思密达粉6 g、白介素-11注射液(巨和粒)3 mg、维生素B12注射液2 mg、地塞米松注射液5 mg与生理盐水50 ml混合液保留灌肠，如果排出粘液明显再加入庆大霉素8～16万U，加温至38℃左右，1次/d(较重患者2次/d)，在当日放疗结束后1 h内给药(周六、日依据原放疗时间给药)，至放疗结束时止。灌肠时，患者取仰卧位，抬高臀部，灌入混合灌肠液后，至少保留30 min，嘱患者适当变换体位。

1.3 分级标准 采用RTOG急性放射性损伤分级标准［1］。0级:无变化;Ⅰ级:大便次数增多或大便性状改变，无需用药;Ⅱ级:腹泻，粘液分泌增多，需要用止泻药物;肠道或腹部疼痛，需用止痛药;Ⅲ级:腹泻需胃肠外支持，重度粘液或血性分泌物增多，需卫生垫;Ⅳ级:急性或亚急性肠梗阻、瘘或穿孔，胃肠道出血需输血，腹痛或里急后重需置管减压，或肠扭转。研究中所有患者均在治疗期间出现Ⅱ级以上急性放射性直肠炎:Ⅱ级50例，Ⅲ级6例，无Ⅳ级损伤。

2 结果

2.1 疗效评定标准 治愈(CR):分级降至0级;部分缓解(PR):分级下降但未达到0级;无效(NC):分级无下降，甚至上升。有效率为CR+PR。

2.2 疗效 56例患者经过对症治疗后均顺利完成了放疗，急性放射性直肠炎总治愈率89.3%(50/56)，总有效率100%(56/56)。其中，发生Ⅱ级损伤的50例患者中治愈48例，部分缓解2例;发生Ⅲ级损伤的6例患者中，治愈2例，部分缓解4例。治疗过程中未发生神经毒性反应及药物过敏反应。

3 讨论

盆腔肿瘤放疗几乎100%的直肠发生组织学改变，并发生不同程度的放射性直肠炎。由于宫颈癌放疗时必须使宫颈、阴道上段、宫体及宫旁组织得到足够强度的照射，而这些组织对放射线的耐受性高于直肠。因此，放射性直肠炎是宫颈癌放射治疗时常见的并发症［2］，发生率约 16.1% ～65%［3］。一般在放疗开始1～2周后，肠黏膜上皮再生受损、黏膜的屏障功能受损，并随照射剂量增加，肠黏膜发生充血水肿，血管通透性增加，体液随之漏入肠腔内。放疗开始后4～5周，肠上皮细胞受损坏死加重，吸收功能降低，水分、电解质等大量丢失，且放射线刺激使肠蠕动增强，甚至引起肠痉挛，临床表现为水样泻、肠鸣音增强、腹痛和里急后重，有时也可有粘液血便。放射性直肠炎症状可持续很长时间，若不及时治疗可造成永久性迁延不愈的严重放射性损伤，严重影响患者生活质量［4，5］。因此，当出现放射性直肠炎时，应进行及时有效的对症治疗。

目前，对于放射性直肠炎的治疗以“抗菌消炎、收敛止泻、保护和促进肠上皮再生”为原则。卢红梅［6］报道:保留灌肠法是治疗放射性直肠炎的良好方法。药物保留灌肠能使药物直接覆盖在受损的直肠黏膜上，易于达到病变部位的高浓度而无相应的血浆高水平，患者的耐受性好，是目前治疗放射性直肠炎的有效手段之一。针对放射性直肠炎的灌肠治疗，国内相继报道了多种治疗方法。周平［7］报道云南白药灌肠液治疗后总有效率98.11%;史雪花［8］报道灭滴灵灌肠治疗放射性直肠炎总有效率94.5%;王建中等［9］报道，康复新液联合庆大霉素、地塞米松、利多卡因治疗放射性直肠炎，取得良好疗效，总有效率91.9%;高伏民［10］用思密达混合液(思密达+维生素B12+地塞米松)保留灌肠治疗放射性直肠炎治愈率73.3%，有效率86.7%;许明君等［11］报道，庆大霉素、维生素B12、地塞米松混合液保留灌肠，总治愈率13.3%，总有效率100%;;高碧燕等［12］报道用思密达-金因肽混合液治疗本病总治愈率82.35%，总有效率100%。

多个文献报道［13-15］:思密达粉剂是用天然蒙脱石制成的八面体层纹结构的微粒，具有特殊的带电不均匀特性，富含氧化硅和氧化铝，能较好地覆盖消化道黏膜，起到固定和加强消化道黏膜屏障的作用，同时能清除细菌、病毒及其毒素和各种物理化学因子，促进黏膜上皮细胞的修复和再生，作为一种消化道黏膜保护药，对放疗引起的消化道黏膜损伤有保护和治疗作用。IL-11可显著提高接受放化疗联合处理小鼠的存活率，他们认为这一作用与IL-11促进肠上皮细胞增殖，加快肠黏膜损伤修复进程，降低肠源性感染有关。后来他们又以相同的动物模型证实，IL-11不仅能促进肠上皮隐窝细胞增殖，而且对放化疗引起的肠上皮细胞凋亡具有明显抑制作用，从而加速肠黏膜损伤再生修复进程。IL-11可显著促进烧伤小鼠肠黏膜损伤的恢复进程，降低细菌转位发生率，从而提高烧伤小鼠的存活率。以上研究表明，IL-11对肠黏膜损伤有防治作用。地塞米松具有降低毛细血管和细胞膜的通透性减少炎性渗出的作用，可减轻放疗导致的炎症反应。维生素 B12化学名称为:Coα-［α-(5，6 二甲基苯并咪唑基)］-Coβ氰钴酰胺，参与体内甲基转换及叶酸代谢，促进5-甲基四氢叶酸转变为四氢叶酸，参与DNA合成有助于黏膜修复。庆大霉素是广谱抗生素，对大肠杆菌、绿脓杆菌、金葡菌等有较强的抗菌作用，可防治直肠黏膜炎继发细菌感染。我院将上述不同作用机制的药物配制成混合液保留灌肠治疗放射性直肠炎效果显著，治愈率提高至89.3%，总有效率100%。本研究结果表明思密达-白介素11混合液保留灌肠，药物之间发挥相互协同作用，有效地提高局部药物浓度，消炎、止泻、止痛和保护肠黏膜，加快创面愈合，有效缓解急性放射性直肠炎反应。该方法简单易行、疗效显著。

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［2］侯友贤，石卫民，李志强，等．肿瘤放疗并发症防治 北京 人民军医出版社，2008:54-56．

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［5］谷铣之，殷蔚伯，刘泰福，等.肿瘤放射治疗学.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1993:638．

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Treatment for actue radioactive rectitis with the mixed liquor of smecta and IL-11 retention enema．

DING Qiu-e，XU Xi-wei，WANG Si-yang* ，CHENG Zhi-bin.The Fifth Affiliated Hospital，Sun Yat-sen University，Zhuhai 519000，Guangdong，P.R.China

ObjectiveTo find out the curative effect of mixed liquor of smecta and IL-11 retention enema to treat the acute radioactive rectitis after radiotherapy to patient with cervical carcinoma．Methods Retention enema with the mixed liquor of smecta and IL-11 based on supporting treatment.ResultsThe results showed the total cure rate of 56 patients was 89.3%(50/56)，the total effective rate was 100%(56/56)．Of gradeⅡ the cure rate was 96%(48/50)，and the partial response rate was 4%(2/50)，gradeⅢ the cure rate was 33.3%(2/6)，and the partial response rate was 66.7%(4/6).ConclusionIt is an effective method using retention enema with mixed liquor of semcta and IL-11 to treat the actue radioactive rectitis．

Acute radioactive rectitis;Retention enema;The mixed liquor of smecta and IL-11

519000 珠海，中山大学附属第五医院肿瘤放疗科

王思阳 E-mail:wangsiyang@tom.com