溴隐亭治疗脑源性高催乳激素血症10例临床分析

张新敏

高催乳激素血症是各种原因所致外周血中催乳激素﹙PRL﹚异常增高，﹥1.14nmol/L(25 μg/L)，称为高催乳激素血症(hyperprolactinemia)［1］。由脑部疾患所致高催乳激素血症称为脑源性或中枢性高催乳激素血症，以脑垂体催乳激素瘤为最常见。溴隐亭作为首选药物治疗的疗效观察。本人自2006年10月10日至2011年5月1日诊治10例脑垂体催乳激素瘤患者，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 患者来源于2006年10月10日至2011年5月1日我院妇科门诊不孕症患者，高催乳素血症病例10人中确诊为催乳激素腺瘤的患者，年龄在25～33岁，平均年龄30.5岁，不孕时间2.9～10.7年。原发性不孕7例，继发性不孕3例;月经稀发4例，月经不调6例;垂体微腺瘤(直径＜1 cm)9例，垂体大腺瘤(直径＞1 cm)1例，催乳激素(PRL)﹥1.14nmol/L(25 μg/L)，10例患者均有泌乳，全身检查未见异常。

1.2 诊断标准 脑核磁证实为垂体腺瘤，催乳激素(PRL)﹥1.14nmol/L(25 μg/L)，不孕伴有月经失调，泌乳。①病史。②临床检查对来我院就诊月经紊乱和闭经、溢乳的不孕症患者，除详细询问病史、常规妇科检查外，均予以连续两次化验血清催乳素(PRL)、促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)、T3、T4等测定。放射免疫测定法(RIA)示 PRL 正常值为 ＜25 μg/L。PRL ＞100 μg/L，多由催乳素瘤引起;PRL＞200 μg/L，一般为巨催乳素瘤;PRL 50～100 μg/L，多是垂体或垂体旁的其他肿瘤而不是真正的催乳素瘤［2］。对于PRL高者或PRL不高但有泌乳者都要行 CT扫描或MRI检查.

1.3 治疗方法 高催乳激素腺瘤的治疗方法，目前多数学者主张药物治疗作为高催乳激素腺瘤的首选治疗。有学者［3］认为溴隐亭孕期使用无致畸发生或影响胎儿发育，为防止垂体瘤在妊娠期增大，在整个孕期可连续服用。有学者报道溴隐亭可通过胎盘并抑制胎儿PRL。此外，临床资料观察中垂体微腺瘤患者很少有妊娠期肿瘤增大的报道。故妊娠期是否继续服药可结合患者具体情况而定。Ruiz-Velasco［4］则认为多垂体瘤于妊娠期并不生长，特别是患者在孕前已接受治疗(包括使用溴隐亭)孕期不易出现肿瘤生长。因此笔者认为孕前应对垂体瘤患者进行充分治疗，使肿瘤尽量缩小后方可妊娠，一旦确定即可停药。但需严密观察，如有明显肿瘤过分生长迹象再加用溴隐亭及其他相应治疗而不需全孕期持续服用溴隐亭。手术治疗为使用药物治疗后半年内无效或不能耐受的患者。手术治疗耗资大，风险大，复发率高。最常用药物溴隐亭(商品名佰莫亭)，原则是从小剂量开始，逐渐递增，以口服为主。溴隐亭常用方法:第1周1.25 mg，每晚1次;第2周1.25 mg，2 次/d;第 3 周 1.25 mg，每日晨服，2.5 mg，每晚服;第4及以后2.5 mg，2次/d，三个月为一疗程，未孕患者溴隐亭2.5 mg/d直至妊娠12周后而停止，其中1例停药后先兆流产予溴隐亭2.5 mg/d直至妊娠足月。不能耐受溴隐亭副反应的患者，每晚睡前加杯牛奶或餐中口服，用药期间监测血清催乳激素均正常。

1.4 疗效判定标准 ①抑制催乳素分泌，乳房泌乳停止。②恢复正常月经及排卵或受孕，减少乳汁分泌以及改善视觉障碍等。③成功妊娠并分娩。

2 结果

10例高催乳激素腺瘤患者中，8例成功妊娠并分娩，1例早期妊娠流产至今未孕，1例至今未孕。

3 讨论

3.1 溴隐亭特点 ①溴隐亭为下丘脑和垂体中多巴胺受体激动剂，1969年开始应用，目前仍是临床上最有效的药物。②溴隐亭可以降低催乳激素的分泌，恢复性腺功能，减少催乳激素腺瘤的体积。③溴隐亭片口服后，消化道只能吸收大约30%，由于首过效应，生物利用度只有6%左右，溴隐亭在肝脏主要经过水解代谢成麦角酸和肽类，然后主要通过胆汁排泄到大便中，少量经尿排出。应用前要注意检查肝胆功能。④溴隐亭副作用常见，但通常不严重，患者服药后前几天可能会发生恶心、呕吐、头痛、眩晕或疲劳，但不需要停药。极少数发生体位性低血压。⑤溴隐亭口服至妊娠停药，妊娠合并高催乳激素者，口服直至妊娠12周后而停止，极少数病例直至妊娠足月。⑥停溴隐亭可出现戒断现象，病情反复，可最低剂量维持治疗，血清催乳激素正常无症状的患者2年以上可停药。

3.2 目前高催乳激素血症公认可抑制垂体卵泡生成素、黄体生成素的正常分泌，影响卵泡的正常发育，可引起泌乳、排卵障碍、闭经及不孕。高催乳激素还会使卵巢失去对促性腺激素的正常反应能力，雌激素、孕激素合成明显减少，直接影响孕育功能。溴隐亭对高催乳激素血症性不排卵是首选治疗药物，治疗6个月约80%［5］的患者正常排卵怀孕。溴隐亭治疗后还能缩小脑源性垂体瘤体积。

［1］ 乐杰.妇产科学.第7版.北京:人民卫生出版社，2008:323.

［2］ 金自孟，史轶蘩，陈桂丽，等.溴隐亭治疗垂体泌乳素大腺瘤和微腺瘤.中华内科杂志，1990，29:669.

［3］ Canles ES，Garcia IC，Ruiz JE，et al.Bromocriptine as prophylactic therapy in prolactionma during pregnancy.Fertil Steril，1981，36:524.

［4］ Ruiz-Velasco L，Tolis G.Pregnancy in hyperprolactinemia women.Fertil Steril，1984，41(6):793-805.

［5］ 盛燕.高催乳素血症的药物治疗.实用妇产科杂志，2007(02).