钙网蛋白与抗肿瘤免疫的相关性研究新进展

熊辉强 综述，李 黎，张少容审校

（南昌大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科，南昌 330006）

有研究发现，多种肿瘤细胞表面携带了自我毁灭的种子——钙网蛋白（calreticulin，CRT），其可发送信号招募吞噬细胞吞噬并消化这些肿瘤细胞，达到彻底清除肿瘤细胞的功效。CRT可作为某些肿瘤细胞表面一种有效的促吞噬信号，通过结合吞噬细胞表面的低密度脂蛋白－相关蛋白受体（lowdensity lipoprotein－related protein，LRP）使肿瘤细胞被吞噬，引起机体的抗肿瘤免疫反应［1］。CRT具有多种生物学功能，其表达调控机制复杂，在抗肿瘤免疫过程中发挥重要作用，有望成为抗肿瘤免疫治疗新途径。现将CRT生物学功能、表达、调控及其与抗肿瘤免疫的相关性研究新进展作一综述。

1 CRT的生物学功能及其表达

CRT是一种相对分子质量为4.6×104DaCa2＋结合蛋白，主要位于非肌细胞粗面内质网和肌质网中，由人19号染色体上单一基因编码，包含9个外显子，具有高度的进化保守性［2］。CRT具有多种功能，参与伴侣分子活性及细胞内Ca2＋环境平衡的调节，细胞间黏附信号的调控，内质网中折叠和低聚反应过程中黏蛋白的合成，以及抑制血管生成和肿瘤细胞生长［3－4］。此外，CRT在主要组织相容性复合体I（major histocompatibility complex I，MHC－I）的组合、类固醇介导的基因的调节以及Zn2＋的结合和储存中起重要作用［5］。细胞核中的CRT能调节核蛋白迁移和影响信号经由核甾体激素受体和整联蛋白［6］。当用蒽环类抗生素、奥沙利铂、放射治疗及缺氧等处理，细胞表面的CRT暴露，并成为一种“来吃我”信号，招募树突状细胞（dendritic cells，DCs）和巨噬细胞，导致免疫反应［7－8］。……