闫婧雅,阚全程,余祖江,李 娟
(郑州大学第一附属医院感染科 河南郑州 450052)
近年关于重型肝炎发病机制的研究颇多,其中“二次打击学说”逐渐为人们接受,其中心机制“免疫反应”逐渐被推广。白细胞介素18(IL-18),是具有广泛的生物学活性的细胞因子,它在多种感染性疾病、免疫性疾病及炎症中发挥作用[1]。IL-18及其诱导产生的细胞因子可能在重型肝炎发病机制中有着重要的作用。本文就IL-18在重型肝炎发病机制中的作用进行简单综述,为重型肝炎的诊断及治疗提供新的方法。
1.1 IL-18的产生 1995年Okamura等从腹腔注射痤疮丙酸杆菌(P.acnes)和内毒素(LPS)导致休克的小鼠肝脏中成功分离到IL-18。研究逐渐发现IL-18除了能诱导IFN-γ产生外,还有其他多种生物学功能,因此是一种可以替代传统疗法的新型治疗剂和有效的免疫佐剂。IL-18可由多种细胞如Th细胞、B细胞、NK细胞、活化的巨噬细胞、皮肤角质细胞、成骨细胞等产生;在成人机体多种器官和组织中也都可检测到IL-18 mRNA,如:肝、肾、脾、胰、肺、骨骼肌等[2,3]。IL-18具有广泛而有效的免疫调节功能,在各种传染病的防御中都是必须的。有研究表明IL-18在清除细胞内细菌、真菌、原核生物方面起着特别明显的作用。同时IL-18通过细胞毒作用途径在清除病毒过程中发挥部分作用[4,5]。
1.2 IL-18的生物学结构 人类 IL-18基因位于11q22.2~q22.3染色体上,前体形式是由193个氨基酸残基组成的一种缺乏信号肽、不具有生物学活性的多肽,其中含有一个36个氨基酸残基的引导序列,经IL-1β转换酶作用后去除引导序列成为成熟的IL-18[6]。……