6 种新型抗抑郁药的药物相互作用

汪春运

在老年性抑郁症中，三环抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂属老一代抗抑郁药，因为不良反应重而逐渐减少使用;新一代抗抑郁药中的选择性5-羟色胺回收抑制剂虽然不良反应小，但药物相互作用突出，业已受到相当的重视;其他新型抗抑郁药如文拉法辛、度洛西汀、米氮平、曲唑酮、瑞波西汀和安非他酮的药物相互作用较少受到关注，本文综述上述6 种药物的药物相互作用。

1 文拉法辛

1.1 其他药物影响文拉法辛浓度

文拉法辛主要经2D6 酶代谢，次要经3A4 酶代谢。理论上讲，影响这两种酶(尤其是影响2D6酶) 活性的药物，都可能影响文拉法辛血浓度。

1.1.1 西咪替丁增加文拉法辛血浓度 西咪替丁抑制2D6 和3A4 酶，理论上能增加文拉法辛血浓度。给男、女健康志愿者(18～41岁) 服文拉法辛50mg，每8小时一次达5 天，再服西咪替丁800mg/d 5 天，文拉法辛的达峰浓度增加60%［1］，清除率下降43%。

由于西咪替丁不显著影响文拉法辛的活性代谢物O-去甲文拉法辛的形成或清除，而循环O-去甲文拉法辛浓度比文拉法辛高，因此，西咪替丁仅轻度增加文拉法辛+O -去甲文拉法辛总浓度，故多数病人无需调整剂量［1］。但对控制较差的高血压、肝功能障碍和老人，这种轻度增加总浓度的效应可能较突出，联用宜谨慎［1］。

1.1.2 苯海拉明增加文拉法辛血浓度 苯海拉明抑制2D6 酶，理论上可增加文拉法辛血浓度。Yessine 等(2001) 征募15例男性志愿者，9例为2D6 酶强代谢者，6例为2D6 酶弱代谢者，给服文拉法辛18.75mg，每12小时1次，连续4次，间隔1 周，再服文拉法辛18.75mg 联合苯海拉明50mg，每12小时1次，连续4次。……