达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效研究

张 澍

南阳市中心医院产二科，河南南阳473000

多囊卵巢综合征是目前临床上青年女性常见的生殖内分泌系统紊乱性疾病之一，该病以持续性排卵障碍、高雄激素血症、胰岛素抵抗为主要特征[1]，严重影响患者的生殖健康以及心理健康。该研究以2009年4月—2012年1月在该院就诊的84例患者为对象，探讨达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以该院收治的84例多囊卵巢综合征患者作为研究对象，年龄 25～32 岁，平均（27.1±1.3）岁，病程 3～42 月，平均（11.2±9.5）月。纳入标准：①符合多囊卵巢综合征的诊断标准；②签署知情同意书。排除标准：①合并血栓形成的患者或既往有血栓形成病史的患者；②出现或既往有血栓形成前驱症状的患者；③合并严重肝、肾、肺等脏器功能受损的患者；④合并心力衰竭患者。将上述患者随机分为观察组与对照组，各42例。

1.2 研究方法

观察组接受达英-35、二甲双胍、克罗米芬治疗，具体方案为达英-35 1片/次，口服1次/d，从月经周期第5天开始服药，每个月经周期持续服用21d，连续服用3个月经周期；二甲双胍0.5 g/次，口服，3次/d，从月经周期第5天开始服药，连续服用3个月；在第4个月经周期第5天开始服用克罗米芬促排卵，在停用克罗米芬后第3天开始监测子宫内膜厚度以及卵泡大小，当卵泡直径≥18 mm时肌注10 000 U的人绒毛膜促性腺激素（HCG），并指导患者同房，在注射完HCG后第36小时监测患者是否排卵，如果患者已经排卵则监测其外周血雌激素、孕激素水平，在排卵后第14天停用HCG，1周后监测患者外周血HCG确定是否怀孕。对照组患者仅接受达英-35、克罗米芬治疗，方法同观察组。

1.3 统计分析

采用SPSS 19.0统计软件包进行数据分析；组间计量资料均值的比较进行t检验，治疗前后组内计量资料均值的比较选择配对设计 t检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料使用百分比表示；组间百分比的比较采取四格表χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后内分泌指标与BMI的比较

治疗前两组患者LH、T、FSH 、BMI、FINS相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组 LH、T、FINS、BMI显著低于治疗前（P＜0.05），而治疗前后 FSH 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组 T、BMI、FINS 低于治疗前（P＜0.05），而治疗前后 LH、FSH相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗前后 T、LH的变化幅度显著大于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前后FSH、FINS、BMI的变化幅度相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 1。

表1 两组患者治疗前后内分泌指标与BMI的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后内分泌指标与BMI的比较（±s）

时间 组别LH(IU/L)FSH(IU/L)T(μg/L)FINS(nmol/L)BMI(Kg/m2)治疗前治疗后观察组(n=42)对照组(n=42)观察组(n=42)对照组(n=42)23.2±3.6 22.7±3.9 14.9±2.5 22.5±4.1 7.3±1.4 7.1±1.6 7.2±1.5 7.0±1.7 12.1±2.4 12.5±2.2 7.3±1.1 9.7±1.4 25.9±3.1 25.5±3.3 18.2±2.3 18.4±2.5 30.2±1.7 29.9±1.9 25.8±1.3 26.0±1.1

2.2 两组患者排卵率及妊娠率的比较

治疗后观察组的排卵率、妊娠率显著高于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 治疗后两组患者排卵率及妊娠率的比较[n(%)]

3 讨论

多囊卵巢综合征是一种发病原因复杂、临床表现呈多态性的综合征。据报道，内分泌紊乱、胰岛素抵抗是诱发多囊卵巢综合征患者不孕的重要原因[2]，因此在治疗多囊卵巢综合征患者时，主要采取的措施是纠正患者的内分泌紊乱以及胰岛素抵抗。

在该研究中，给予观察组患者达英-35联合二甲双胍治疗，同时只给予对照组患者达英-35治疗。结果显示：观察组的排卵率、妊娠率显著高于对照组。达因-35属于醋酸环内孕酮类药物，具有较强的拮抗雄激素作用，它可以与睾酮、双氢睾酮竞争雄激素受体，并诱导肝酶加速外周血中雄激素的代谢，从而降低雄激素的生物学效应。此外，达因-35还具有抑制垂体分泌促性腺激素特别是LH的作用[3]。二甲双胍属于胰岛素增敏剂类药物，它可以增加外周组织对葡萄糖的摄取与利用，此外还可以抑制肝糖原异生及胃肠道对葡萄糖的吸收，促进胰岛素与胰岛素受体结合，从而发挥纠正患者胰岛素抵抗的作用。值得注意的是，胰岛素抵抗与高雄激素血症存在一定关系，这主要是因为胰岛素与胰岛素样生长因子1共同作用于卵泡膜细胞，促使其合成雄烯二酮与睾酮所致，因此二甲双胍亦有一定的降低高雄激素血症的作用。从该研究结果可知，二甲双胍同达因-35联合使用可纠正多囊卵巢综合征患者的内分泌紊乱及胰岛素抵抗，患者的排卵率、妊娠得到提高，可见该联合方案值得临床应用与推广。

[1] Sohrabvand F,Shariat M,Haghollahi F,et al.Effect of metformin on miscarriage in pregnant patients with polycystic ovary syndrome[J].West Indian Med J,2009,58(5):433-436.

[2] Barskova VG,Eliseev MS,Kudaeva FM,et al.Effect of metformin on the clinical course of gout and insulin resistance[J].Klin Med(Mosk),2009,87(7):41-46.

[3] NakaKK,KalantaridouSN,BechlioulisA,etal.Effectof ethinylestradiol/cyproterone acetate on endothelial function in young non-obese women with polycystic ovary syndrome:a pilot study[J].Gynecol Endocrinol,2011,27(9):615-621.