咪达唑仑治疗癫痫持续状态的临床观察

舒晓东

云南省临沧市人民医院神经内科，云南临沧677000

癫痫持续状态(Status Epilepticus，SE)是指一次癫痫发作持续30 min以上不自行停止，或者两次发作间隙期意识尚未完全恢复而又频繁再发，是神经内科常见急症之一。报道显示SE的发病率达18.1/10万～41.0/10万[1]，其致残率和致死率均较高，癫痫持续状态若不及时控制，惊厥持续较长会产生不可逆性脑损伤，甚至危及生命，因此及时控制惊厥、维持生命机体功能是治疗的关键。癫痫患者诱发癫痫持续状态多由于抗癫痫药物的突然停用或者减量、外伤、急性脑病、肿瘤等，发热、感染等也可诱发[2]。

既往治疗癫痫持续状态的药物有安定、鲁米那或者静脉给予苯妥英钠、硫芬妥钠，这些药物的不良反应较大，使用不当可能造成生命危险。为了探讨更为安全、有效的治疗方式，该研究选取该院2011年1月—2012年1月收治的癫痫持续状态患者47例作为实验组，以2011年1月—2012年1月采用安定治疗的40例患者为对照组，观察咪达唑仑治疗癫痫持续状态的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的癫痫持续状态患者47例，其中男25例，女22 例，年龄 15～53 岁，平均（37.2±11.3）岁。发作时患者出现昏迷、发绀、呼吸加快或呼吸不规则，心动过速或心律失常，甚至出现高热、酸中毒、脑水肿和呼吸、循环衰竭等濒危状态。病因：脑外伤15例，急性细菌性脑膜炎6例，急性病毒性脑膜炎7例，颅内出血4例，药物中毒11例，不明原因者4例。选取采用安定治疗的癫痫持续状态患者40例，作为对照组。

1.2 治疗方法

该组47例患者入院后给予常规吸氧、降低颅内压、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡等治疗，原发疾病积极处理。入院后即建立咪达唑仑静脉通道，首次咪达唑仑剂量0.1 mg/kg，静脉注射，后给与 0.1 mg/（kg·h）静脉滴注。癫痫再度发作给予0.1 mg/kg咪达唑仑，然后加量至0.15 mg/（kg·h）静脉滴注至癫痫控制，持续24 h后无癫痫发作即可逐渐减量，直至停药。在治疗期间观察患者的心率、血压、血氧饱和度及患者的意识、瞳孔大小。对照组：入院后常规治疗，建立安定专用静脉通道，首次剂量10 mg，静脉注射，以 1.5 μg/（kg·min）静脉滴注，不缓解可稍增加，最大剂量不能超过 3 μg/（kg·min）。

1.3 疗效标准

以用药1 h后癫痫发作的次数作为判断标准。显效：发作停止，48 h未发作；显效：发作频率减少≥75%；有效：发作频率≥50%；无效：发作频率减少<50%。

1.4 统计方法

所有数据采用SPSS16.0软件进行统计学分析，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用 t检验，率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗效果

实验组显效20例，有效22例，无效5例，总有效率为89.4%；对照组显效13例，有效16例，无效11例，总有效率为72.5%，有效率对比，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1 治疗效果对比

2.2 癫痫状态控制时间对比

实验组癫痫状态控制时间（37.2±6.33）min，对照组癫痫状态控制时间（48.5±8.72）min，经比较，差异有统计学意义（P>0.05）。

表2 癫痫状态控制时间（±s）

表2 癫痫状态控制时间（±s）

注：*差异有统计学意义（P<0.05）。

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2.3 不良反应

两组患者均未出现感染性休克、多器官衰竭等严重并发症，实验组合并1例肺部感染，3例低血压，对照组出现3例肺部感染，3例低血压，对症处理后均缓解。不良反应对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

癫痫持续状态可引起脑组织的代谢率急剧增加，耗氧量增大，同时大量的谷氨酸及神经毒性产物可造成神经元的不可逆性损害；癫痫发作时肾上腺素及去甲肾上腺素水平急剧升高，进而导致患者的心律失常和水电解质紊乱，加重脑水肿，若不及时控制癫痫状态，不可逆性脑损害区域增大，甚至危及生命。研究表明癫痫持续时间与预后密切相关，持续时间增加1 h，危险性增加15倍，发作时间越长，并发症越多，死亡率越高[3]。

选择有效的抗癫痫药物迅速控制癫痫发作是成功抢救的关键环节[4]，安定、苯巴比妥、硫喷妥钠等对癫痫的控制效果较好，但在病情严重者及药物中毒者效果较差。咪达唑仑为1，2环状结构的1，4苯二氮卓类药物，在酸性环境能溶于水，是唯一能溶于水的苯二氮卓类药物，水溶后性能稳定，加入液体中静脉滴注或肌肉注射均可达到效果。在生理性pH值情况下呈脂溶性，能够迅速渗透血脑屏障，与苯二氮卓受体结合，促进神经元氯离子通道开放，氯离子内流形成细胞膜过度去极化，产生神经抑制作用[5]。咪达唑仑不仅能控制癫痫发作，还能有效消除发作间期大脑皮层、丘脑痫样放电，降低脑血流量，降低脑代谢，对脑缺血起到保护作用。咪达唑仑具有很强的抑制癫痫作用，但对呼吸系统和心血管系统抑制作用较弱[6]。

该研究中使用咪达唑仑结果显示有效率89.4%，对照组有效率为72.5%，有效率对比，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组癫痫状态控制时间（37.2±6.33）min，对照组癫痫状态控制时间（48.5±8.72）min，经比较，差异有统计学意义（P>0.05）。 说明咪达唑仑能够有效的提高临床治疗效果，缩短癫痫控制的时间。而在不良反应方面对比，不良反应数量少于对照组，但差异无统计学意义，具体不良反应还有待大样本的研究。咪达唑仑起效快，给药后2 min即可起效，半衰期短，为1.5～2.5 h，因此易于控制剂量。

[1] 王学峰，肖波，万红斌.难治性癫痫[M].上海：上海科学技术出版社，2002.

[2] 陈春富，郎森阳，贾海燕，等.癫痫持续状态患者发生多器官功能障碍的危险因素分析[J].中华流行病学杂志，2006，27(7)：618-622.

[3] 魏丽玲，许楚芸，巫顺秀.86例癫痫持续状态的抢救治疗[J].中国急救医学，2002，22(12)：731.

[4] Mayer SA，Claassen J，Lokin J，et al.Refractory status epilepticus：frenquency，risk factors，and impact on outcome[J].Arch Neurol，2002，59(2)：205-210.

[5] 汪昕，彭伟锋.癫痫持续状态的处理及新进展[J].临床神经电生理学杂志，2006，15(4)：234.

[6] 王贵平，黄流清，李忠新.难治性癫痫持续状态药物治疗进展[J].临床神经电生理学杂志，2004，13(4)：239-241.