EPO对糖尿病兔心肌梗死后心肌重塑基质金属蛋白酶表达的影响

樊国亮，修宗谊，谷天祥，姜德哲，张敏，马瑞阳

（1.泰达国际心血管病医院，天津 300457；2.中国医科大学附属第一医院心脏外科，沈阳 110001）

心肌在高血糖状态下可发生纤维化，加之心肌缺血，坏死后纤维化会进一步加剧，进而出现心肌同步运动消失、心室重构、心力衰竭甚至死亡。近年来糖尿病合并冠心病心肌梗死的患者逐年增加，严重威胁人类生命和健康，减少缺血坏死区心肌纤维化是减轻心室重构的重要措施。近年来临床和实验研究发现，促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是心脏保护因子，为能更接近临床并指导实际工作，我们设计了该实验。

1 材料与方法

1.1 实验动物

选取40只健康日本大耳兔（中国医科大学试验动物部提供），兔龄5～6个月，体质量2.5～3.0 kg，雌雄不拘，动物合格证号为scxk（辽）2003-0009。实验过程中对动物的处置符合中华人民共和国科学技术部2006年颁布的《关于善待实验动物的指导性意见》标准。

1.2 实验方法

1.2.1 糖尿病模型的建立：适应环境的健康兔，禁食12 h经耳缘静脉采用2次法注射四氧嘧啶（ALX），按50 mg/kg，间隔1周后再按100 mg/kg注射ALX，注射后即刻50%葡萄糖5 mL灌胃，采用葡萄糖氧化酶法测末次给药后检测24和72 h的空腹血糖值，以至少1次空腹血糖≥16.7 mmol/L为建模成功。糖尿病模型建立饲养1个月存活30只，随机数字法分为3组：假手术组（A组）、手术对照组（B组）、手术用药组（C组）。

1.2.2 急性心肌梗死模型建立：禁食12 h，采用速眠新1 mL/kg肌肉注射，10%水合氯醛1 mL/kg腹腔注射麻醉，固定实验动物于兔台，连接心电图，于第Ⅲ、Ⅳ肋间进胸，逐层分离，小开胸器撑开，切开心包，辨别冠脉血管，B、C组暴露前降支，在第一对角支分出后2～3 mm以5-0无创线进针2～3 mm，冠状动脉结扎成功标志为Ⅱ导联心电图ST段抬高、局部心肌变暗红、节段运动不良；……