杨 煜 杨成君 曲成刚 孙国光 张 明 李金成 王志和 谭宇才
(吉林大学白求恩医学院,吉林 长春 130021)
动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病等心血管相关疾病在老年人中发病与氧应激密切相关,其预后亦取决于氧应激的干预。治疗心肌缺血时血管再通后进一步引发心肌的缺血再灌注(I/R)损伤〔1~3〕,氧应激损伤是心肌I/R的重要因素,参与了心肌凋亡及衰竭,是I/R不可逆转的损伤,可进一步导致I/R钙超载,细胞坏死,心律失常,最终导致心脏猝死〔4,5〕。硒作为生物体生命活动必需的一种微量元素,有重要生物学作用,有研究显示硒化钠(SS)对红细胞流变性有保护作用,对蛋白质的合成、糖代谢、生物氧化等都有影响,同时,硒对维持内环境稳定也相当重要〔6,7〕。虽然SS通过红细胞流变性可保护心肌I/R损伤,但其对心肌氧应激损伤及心肌I/R的干预作用尚未见报道。本实验研究SS对高龄大鼠心肌损伤的保护作用及其机制,并应用离体灌流装置,检测单纯SS治疗对氧应激的作用。
1.1 材料 清洁级Wistar大鼠,生产许可证号SCXK(吉)2007-0003,使用许可证号 SYXK(吉)2007-0011,体重 450~550 g,由吉林大学白求恩医学院动物实验中心提供;SS购自Sigma公司,其他试剂均购自北京化学试剂厂。
1.2 动物及分组 8月龄雄性Wistar大鼠,体重450~550 g,随机分为:①正常对照组:灌流液灌流65 min;②过氧化氢(H2O2)灌注组:灌流液灌注20 min,H2O2(150μmol/L)灌注20 min;③SS100 nmol/L H2O2灌注组:灌注方法同H2O2组,在H2O2(150μmol/L)灌注前10 min至实验结束持续给药。③黄嘌呤氧化酶联合黄嘌呤(X+XO)灌注组:灌流液灌注20 min,X+XO(2 mmol/L+0.03 U/ml)灌注20 min;④SS 100 nmol/L X+XO灌注组:灌注方法同X+XO灌注组,在X+XO灌注前10 min至实验结束持续给药。……