常规分次放疗联合同步化疗治疗中晚期鼻咽癌预后危险因素分析

孔 飞，蔡白振，陈显钊，张 坚，王一鸣，符 强，林少民，陈俊民，何钟麟，张欣欣

(海南省人民医院放疗科，海南 海口 570311)

放疗联合化疗是中晚期鼻咽癌的主要治疗手段，常规分次放疗能够增加靶区的照射剂量，减少靶区周围器官的损伤，而同步化疗也能对肿瘤同时发挥抑制、杀伤作用，同时具有放疗增敏作用，能够改善放疗的效果，近年来的研究显示[1]，大部分中晚期鼻炎癌患者通过常规分次放疗联合同步化疗能够取得较好的效果。甚至能够长期生存。肿瘤的复发及转移是患者死亡最常见的原因，本文就鼻咽癌常规分次放疗联合同步化疗的患者预后危险因素进行分析，为中晚期鼻咽癌的临床治疗提供参考：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院耳鼻喉科及肿瘤科2006年1～12月采用常规分次放疗联合同步化疗的中晚期鼻癌患者100例，其中男59例，女41例，年龄18～74岁，平均(49±17.2)岁，患者鼻咽癌诊断按1992年福州鼻咽癌分期标准分期，其中Ⅲ期67例，Ⅳ期33例，所有患者均经鼻腔镜病例证实，其中低分化鳞癌99例，梭形细胞癌1例，所有患者均采用常规分次放疗联合同步DF方案化疗，规律放疗患者74例，未规律放疗患者26例。

1.2 放疗方法 患者入选后均接受靶区常规分次放疗，放疗设备为应用西门子6740型医用直线加速器，射线类型为6MV-X线及9mevβ射线，热体塑膜后CT薄层扫描勾画靶区，经TPS系统制定放疗计划及处方剂量，初步计划原发灶颈66～75 Gy、淋巴结转移灶的剂量60～70 Gy，颈部预防剂量50 Gy，先面颈联合野＋颈前切线野36 Gy，缩野改用小面颈联合野＋上颈β线野＋颈前切线野或面颈分野照射，根据病灶范围加用鼻前野、咽旁野、颅底野、筛窦野和颈部小野等辅助野进行个体化设计，亚临床病灶区：50～55Gy；常规分割1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5次/周，非靶区及敏感器官遮挡，接受射线剂量不超过耐受剂量，放射治疗过程中每两周进行影像学检查评估放疗效果并从新规划靶区及放射剂量，两组患者接受放射治疗的总剂量经统计学比较差异无统计学意义。

1.3 化疗方法 治疗组患者放疗时接受同步化疗，化疗方案为DDP＋5FU方案，DDP20 mg/m2，第1天给药，5FU 0.75 g/m2，每周期第1天给药，与放射治疗同周期，放疗结束后继续化疗1个周期(21 d为一个化疗周期)，DDP 20 mg/m2，第1～5 天给药，5FU 0.75 g/m2，第1～5天给药。化疗期间注意监测肝肾功能及血常规。

1.4 随访 所有病例均进行规律随访，最长随访时间5年，随访时间完成或患者死亡列为截尾事件。

1.5 分析指标 将患者一般情况(年龄、性别)、影像学特点及化验检查(肿瘤分期、肿瘤分化程度、器官侵犯数目)及治疗过程(规律放疗、规律化疗、早期复发)等8个可能与患者预后相关的因素列为研究因素。

1.6 统计学方法 数据采用Excel建立表格，SPSS17.0汉语版统计学软件处理，Kaplan-Meier检验分析生存时间，χ2检验筛选相关因素，COX风险比例模型分析独立危险因素，检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中晚期鼻咽癌常规分次放疗联合同步化疗患者的生存时间及存活率 Kaplan-Meier生存分析结果显示，接受强调放疗联合同步化疗的中晚期鼻咽癌患者的中位生存期为49个月，患者1年生存率为92.0%，3年生存率为87.0%，5年生存率为76.0%。

2.2 中晚期鼻咽癌常规分次放疗联合同步化疗患者预后相关因素 单因素分析结果显示，中晚期鼻咽癌放疗患者预后同肿瘤分期、肿瘤侵犯器官数目、规律放疗与否、规律化疗与否及肿瘤早期复发有关，与患者性别、年龄无相关关系，见表1。

表1 中晚期鼻咽癌常规分次放疗联合同步化疗患者预后相关因素分析

2.3 中晚期鼻咽癌常规分次放疗联合同步化疗患者生存独立危险因素 COX多因素分析结果显示，中晚鼻咽癌常规分次放疗联合化疗患者肿瘤分期、规律化疗与否、规律放疗与否，肿瘤侵犯器官数目及早期复发是患者生存的独立危险因素，肿瘤分期晚、侵犯器官数目多及早期复发增加患者生存风险，规律放疗及规律化疗降低患者生存风险，见表2。

表2 中晚期鼻咽癌常规分次放疗联合化疗患者生存风险因素分析

3 讨 论

鼻咽癌是常见的鼻咽部恶性肿瘤，常规分次放疗联合同步化疗是鼻咽癌的主要治疗方式，大部分中晚期鼻咽癌患者经过规律治疗能够获得满意的生存时间，甚至能够长期生存。在本组资料中发现，中晚期鼻咽癌患者经过常规分次放疗及同步化疗，其平均生存时间能够达到49个月，5年生存率超过76%，与既往文献的研究结果相似[2]，具有满意的临床效果。

晚期鼻咽癌患者预后个体差异较大，影响因素较多，肿瘤的复发是影响治疗效果的主要因素，部分患者在治疗后1年内肿瘤局部复发，严重威胁患者的存活，虽然部分局部复发的鼻咽癌经过再次放射治疗仍能取得较为满意的效果，但是肿瘤的早期复发及转移是患者临床死亡的主要原因[3]。此外，鼻癌部位的毗邻结构较多，肿瘤容易侵犯周围组织器官，在中晚期鼻咽癌患者中，肿瘤多侵犯周围的多个器官组织，是肿瘤治疗后复发的原因之一，研究结果显示，早期复发及肿瘤侵犯周围组织与中晚期鼻咽癌的预后有关。此外，肿瘤的分期及分化程度能够反映肿瘤自身的生物学特性及进展情况，在大部实体肿瘤，预后与肿瘤的分期及分化程度密切相关，分期愈晚、预后越差，而肿瘤分化程度低预示着肿瘤具有高度的浸润特性，更容易侵犯周围组织及远处转移。本组资料中也证实，强调放疗联合同步化疗的中晚期鼻咽癌患者的预后与肿瘤的分期及分化相关，也提示肿瘤的生物学行为仍然是影响常规分次放疗联合同步化疗的中晚期鼻咽癌患者预后的主要原因之一[4-5]。大部分鼻咽癌对放射治疗敏感，优由于鼻咽部的结构复杂，常规的放疗方式容易对周围组织器官造成损伤，常规分次放疗是目前主要的放射治疗技术，在放射治疗过程中采用同步化疗能够改善治疗效果[6]，同步化疗不仅能够抑制及杀伤部分肿瘤组织，而且铂类化疗药物具有放疗增敏作用，可以增加肿瘤组织对放射治疗的敏感度。我们在研究中发现，规律的放射治疗与化疗与患者的预后相关，提示按计划规律的治疗对于肿瘤中晚期鼻咽癌患者尤为重要。

进一步分析发现，肿瘤的分期、侵犯器官的数目、规律的放疗及化疗是影响中晚期鼻咽癌常规分次放疗联合同步化疗患者预后的独立危险因素，提示肿瘤自身的生物学行为、进展是决定肿瘤预后的决定性因素，而规范、规律的治疗能够改善患者的预后，因此鼻咽癌放射治疗联合同步化疗的患者，要尽可能的完整计划治疗，改善患者的预后。

[1]赵于飞,张红雁,程 勇,等.顺铂每周方案同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌[J].肿瘤学杂志,2009,15(4):293-294.

[2]王孝深,胡超苏,吴永如,等.鼻咽癌常规放疗中肿瘤退缩速度对预后的影响[J].中华放射肿瘤学,2005,14(1):6-9.

[3]Yeh SA,Tang T,Lui CC,et al.Treatment outcomes and late complications of 849 paients with nasopharyngeal carcinoma treated with radiotherapy alone[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2005,62(3):672-679.

[4]Lee AW,Sez WM,Au JS,et al.Treatment results for nasopharyngeal carcinoma in the modern era:the Hongkong experience[J].Int JRadiat Oncol Biol Phys,2005,61(4):1107-1116.

[5]王 辛,张 洪,艾 平,等.三维适形放疗治疗复发鼻咽癌的疗效及预后因素分析[J].临床耳鼻喉头颈外科杂志,2007,21(24):1143-1145.

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