Maddrey判别函数与酒精性肝病预后评估

杨洪波

四川省泸州市人民医院消化内科，四川泸州 646000

Maddrey判别函数与酒精性肝病预后评估

杨洪波

四川省泸州市人民医院消化内科，四川泸州 646000

目的 探讨Maddrey判别函数在酒精性肝病预后评估中的应用。 方法 将酒精性肝病患者分为轻、中、重度组，比较各组患者的Maddrey函数评分，比较各组患者30 d后的预后与Maddrey判别函数评分的关系。 结果 酒精性肝病患者的Maddrey判别函数评分随病情加重而增加（P<0.05），死亡组的Maddrey判别函数评分显著高于非死亡组（P<0.05）。 结论 在酒精性肝病患者，Maddrey判别函数在其病情与预后评估方面具有重要意义。

酒精性肝病；Maddrey判别函数；预后；评估

酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）指的是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。ALD临床分型包括轻症酒精性肝病 （mild alcoholic injury，MAI）、 酒精性脂肪肝（alcoholic fatty 1iver，AFL）、酒精性肝炎（alcoholic hepatitis，AH）和酒精性肝硬化（alcoholic cirrhosis，AC）。 严重酗酒时，其预后差，可诱发广泛肝细胞坏死，甚至肝功能衰竭。因此，对ALD患者病情及预后的及时评估具有重要意义。有多种方法用于评价ALD的严重程度及近期存活率，其中Maddrey判别函数以凝血酶原时间 （prothrombin time，PT）、 血清总胆红素（total bilirubin，TBIL）为参考因素进行评估[1]，本研究旨在探讨Maddrey判别函数在ALD预后评估中的应用，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月～2011年12月于本院就诊的ALD患者，符合ALD的诊断标准[2]。ALD患者据其病情分为轻度组、中度组和重度组，轻度：血清TBIL与PT检测均在正常范围内或仅有轻度增高者；中度：血清TBIL增高>5 mg/dL者；重度：血清TBIL增高>5 mg/dL，同时伴有PT延长4 s以上者[3]。ALD 患者共 74例，男 68例，女 6例；平均年龄（55.19±8.18）岁。其中，轻度组20例，中度组36例，重度组18例；MAI及AFL共 21例、AH 14例、AC 39例。

1.2 方法

各组ALD患者，治疗前据Maddrey判别函数给予评分，其中Maddrey判别函数评分=4.6×凝血酶原延长时间 （s）+血清总胆红素（mg/dL），按照ALD诊疗指南[2]给予相应治疗，30 s后对各组患者的预后进行评估比较。

1.3 统计方法

采用SPSS 11.5软件包处理，计量数据用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，多组间比较用方差分析，多组间两两比较用SNK检验（q检验），P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组ALD患者Maddrey判别函数评分比较

入选的3组ALD患者，治疗前的TBIL、PT及Maddrey判别函数评分差异具有统计学意义（P＜0.05）；随病情的加重，Maddrey判别函数评分增加（P＜0.05）。见表1。

表1 各组ALD患者Maddrey判别函数评分比较（±s）

表1 各组ALD患者Maddrey判别函数评分比较（±s）

注：3组间比较，P<0.05

组别 例数（n） 血清胆红素（mg/dL）凝血酶原时间差值（s）Maddrey判别函数评分轻度组中度组重度组20 36 18 45.59±15.92 99.94±9.71 146.66±18.87 13.91±1.62 15.05±0.49 18.93±1.01 7.11±2.87 15.93±3.74 36.01±3.85

2.2 不同预后的ALD患者的Maddrey判别函数评分比较

入选的ALD患者，按照ALD诊疗指南[1]给予相应治疗，30 d后统计显示死亡10例，其中8例死于消化道出血，2例死于多器官功能衰竭，死亡组与非死亡组的Maddrey判别函数评分差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 ALD患者预后与Maddrey判别函数评分比较（±s，分）

表2 ALD患者预后与Maddrey判别函数评分比较（±s，分）

注：与非死亡组比较，*P<0.05

组别 例数（n） Maddrey判别函数评分非死亡组死亡组64 10 15.27±8.40 38.66±2.91*

3 讨论

近年来，随着酒精消耗量增加，嗜酒者呈低龄化、高龄化、女性化、复杂化的流行趋势，ALD亦成为一种常见的肝脏疾病。ALD的致病因素单一，其发病机制可能与酒精及其代谢产物对肝脏的毒性作用、氧化应激、免疫介导和细胞因子、细胞凋亡、内毒素、遗传多态性及与病毒的叠加作用等多种因素有关。影响ALD进展或加重的因素很多，主要包括饮酒量、饮酒年限、酒精饮料品种、饮酒方式、性别、种族、肥胖、肝炎病毒感染、遗传因素、营养状况等[1，3]。

在我国，目前尚缺乏ALD的全国性流行病学资料，长期过量饮酒者AFL和AH患病率分别为75%和20%～25%，10%～20%发生AC，而AC的5年存活率甚低，其病死率达50%。严重酗酒时，ALD的预后差，可诱发广泛肝细胞坏死，甚至肝功能衰竭。在欧美发达国家，伴有AH的肝硬化患者的病死率比许多常见癌症还要高，是肝病致残和死亡的主要原因。因此，对ALD患者病情与预后的及时评估，对治疗的指导具有重要意义。

有多种方法用于评价ALD的严重程度及近期存活率，Child-Pugh分级评分系统用于肝硬化患者肝脏储备功能的评估及预后估计，终末期肝病模型（MELD）积分用于多种肝病的病情及中短期死亡风险预测，但它们均并非特指用于ALD的评价。Maddrey WC等[4]利用血清TBIL和PT为参考因素产生一种“判别指数”用以判定AH的近期预后，判别指数大于32者，4周病死率达50%，同时存在肝性脑病者死亡风险更高，Maddrey判别函数被认为是对AH患者30 d之内急性死亡率进行估计的最可靠指标[5]。

ALD临床分型包括MAI、AFL、AH和AC。本资料观察Maddrey判别函数评分在ALD患者病情及预后评估的作用。资料显示，纳入观察的3组ALD患者，随着病情的加重，其TBIL明显上升、PT显著延长（P＜0.05），同时，3组ALD患者的Maddrey判别函数评分的差异具有统计学意义 （P＜0.05），且Maddrey判别函数评分与ALD病情相关，随着病情的加重，Maddrey判别函数评分也呈增加趋势 （P＜0.05），提示Maddrey判别函数评分对于ALD患者病情严重程度的评价具有重要作用。3组ALD患者按照ALD诊疗指南[1]给予相应治疗，30 d后根据其预后分为死亡组与非死亡组，对Maddrey判别函数评分进行评估比较，结果发现死亡组与非死亡组的Maddrey判别函数评分差异有统计学意义 （P＜0.05），且死亡组的Maddrey判别函数评分明显高于非死亡组 （P＜0.05），提示Maddrey判别函数评分与ALD患者的预后密切相关，Maddrey判别函数评分对ALD患者近期预后的评估具有重要作用。

其可能机制与以下有关[6]：酒精可抑制肝细胞膜Na+-K+-ATP酶活性，影响肝细胞跨膜离子梯度和电位差，导致肝细胞的胆红素代谢受损，引起高胆红素血症，而胆汁淤积可致肝实质坏死、门管区炎症、肝纤维化和胆管增生等病理改变，伴胆汁淤积的AH患者更易出现腹水、肝性脑病和营养不良等并发症，因此，胆汁淤积有助于ALD患者预后的判断。PT反映肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ因子的功能，由于凝血因子衰减快，PT明显延长的肝病患者，其预后差，PT检测是肝细胞损害严重程度的指标，适用于肝脏疾病近期预后的评价。故TBIL和PT检测有助于ALD病情及预后的判断。因此，以PT、TBIL为参考因素的Maddrey判别函数评分，在ALD患者的病情及预后评估方面具有重要作用。Maddrey判别函数评分同时也是重度AH患者开始糖皮质激素治疗的指征，在指导ALD治疗方面也具有重要意义[2]。Maddrey判别函数评分的局限性在于它的非连续性和未考虑肝功能衰竭的其他指征，如腹水、肾功能不全和肝性脑病，以及其在无肝性脑病时的价值[7]。

综上所述，ALD是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病，其预后受多种因素的影响。在临床中，应结合临床表现及动态观察Maddrey判别函数评分的改变，定期监测AST/ALT、GGT、PT、TBIL、TG、MCV等实验室检验指标， 及时评估患者的病情，争取早期诊断、早期干预及治疗，从而改善预后。

4 结论

在酒精性肝病患者，Maddrey判别函数评分在其病情与预后评估方面具有重要意义。

[1]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南（2010年修订版）[J].中华肝脏病杂志，2010，18（3）：167-170.

[2]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006，14（3）：164-166.

[3]赵可.酒精性肝病272例临床分析[D].南昌大学医学院，2007：2.

[4]Maddrey WC，Boitnott JK，Bedine MS，et al.Corticosteroid therapy of alcoholic hepatitis[J].Gastroenterology，1978，75（2）：193-199.

[5]Futon S，McCullough AJ.Treatment of alcoholic hepatitis[J].Clin Liver Dis，1998，2：799-819.

[6]范建高，徐正婕.酒精性肝病与胆汁淤积[J].中华肝脏病杂志，2000，3（5）：32.

[7]尤金.R.希夫，迈克尔.F.索雷尔，威利斯.C.马德里.希夫肝脏病学[M].北京：化学工业出版社，2006：905-935.

Maddrey′s discriminant function and evaluation of prognosis in alcoholic liver disease

YANG Hongbo
Department of Gastroenterology,People′s Hospital of Luzhou City in Sichuan Province,Luzhou 646000,China

ObjectiveTo explore the predicting utility of Maddrey′s discriminant function in alcoholic liver disease(ALD).Methods Patients with ALD were divided into mild group,moderate group and severe group.Score of Maddrey′s discriminant function was observed in each group.Relationship between Maddrey′s discriminant function score and prognosis of short term mortality was evaluated in patients with ALD after 30 days.Results Score of Maddrey′s discriminant function had relationship with pathogenetic condition in patients with ALD (P<0.05).As compared with the patients in non-died group,higher score of Maddrey′s discriminant function was observed in the patients of died group (P<0.05).Conclusion It is useful for Maddrey′s discriminant function to estimate the pathogenetic condition and prognosis in alcoholic liver disease.

Alcoholic liver disease;Maddrey′s discriminant function;Prognosis;Assessment

R575

A

1674-4721（2012）06（a）-0038-02

2012-04-20 本文编辑：林利利）