有汗型外胚叶发育不全1例

邵秉一，杨 帆，杨德琴

(1.遵义医学院，贵州遵义563003;2.重庆医科大学附属口腔医院，重庆400015)

有汗型外胚叶发育不良(hidrotic ectodermal dysplasia，HED)，又名Clouston综合征。是一种以指甲、毛发、牙齿等外胚层起源组织发育缺陷的常染色体显性遗传疾病。该综合征最早由 Nicolle和 Hallipre(1895)描述［1］，首次由Clouston(1929)［2］报道。本病在临床中较为罕见，发病率约为1/10万，现将我科2010年遇到的1例病案报道如下。

1 临床资料

患者女，12岁。因乳牙短小，恒牙未萌来我科诊治。家长述患儿11个月时萌出第1个乳牙，自幼毛发偏黄色且卷曲稀疏，夏季多汗，无口干鼻臭，味觉、嗅觉无异常，在校学习成绩中等。检查:面部左右对称无畸形，前额发际处头发明显减少，前额较宽向前突出，无马鞍鼻，面部皮肤颜色潮红，触柔软、光滑、不干燥。口唇较厚，颏唇沟深，未见唾液稀少(图1)。全口乳牙牙冠短小，磨耗严重，颌间距离短，口腔全景片示52、74牙根轻度吸收，其余乳牙未见异常，无恒牙胚。上颌牙槽骨底平，唇系带正常，舌体运动自如，口内黏膜正常(图2～3)。指甲增厚、质脆，无光泽，掌跎指趾侧方角质增厚，角化有皲裂。皮肤活检病理报告:表皮变薄，真皮内结缔组织增生，未见毛囊组织，皮脂腺发育不良，小汗腺分布和发育正常。诊断:有汗型外胚叶发育不全。心肺检测未见异常。其母在妊娠期间无重大传染病史，无长期服药史。患儿足月剖腹产，无外伤或拔牙史，否认近亲婚配。家族三代均无此类疾病。

图1 颌面部正面观

图2 全口乳牙

图3 口腔全景片

2 讨论

外胚叶发育不全综合征是以牙齿、指甲、毛发不全为特征的一组罕见遗传性疾病。典型临床症状有:毛发稀少，前额凸出，眉毛稀少或缺如，鼻梁塌陷。口眼周围皮肤色素沉积，嘴唇突出外翻。口内牙齿部分或全部缺失。X线片示缺牙部位均无恒牙胚。许多患者在2岁之前口内没有任何牙齿萌出，缺牙部位牙槽嵴低平，部分患者唾液腺分泌减少且易患龋。本病分为2类:一类为无汗型外胚叶发育不全，另一类为有汗型，无汗型外胚叶发育不全最突出的症状是全身汗腺缺如，患儿很少出汗或不出汗，故当温度增高或运动后，自身体温调节出现障碍，易出现焦虑、躁动。本例患儿属于有汗型，其典型的特征是:齿，甲发育异常，但是小汗腺活跃，且面容无畸形，智力发育正常。

随着分子生物学技术的发展，人们对本病病因的认识取得了很大的进展。Kibar［3］首先运用全基因组扫描法将本病的致病基因定位于 13q11 － q12.1，Grifa［4］随后在该区域内发现了与本病相关的致病基GBJ6.GBJ6基因编码的Cx30蛋白属于缝隙连接蛋白基因家族，其对细胞的增殖、分化、机体的生长发育具有重要意义。当GBJ6发生突变(包括G11R、V37E和A88V)可能会导致Cx30蛋白形成的间隙连接通道功能发生异常［5］。通过基因水平分析有助于提高本病的诊断率。因此当在临床中遇到表现不全的症状或者与其他综合征存在症状重叠时，我们可以筛查疾病相关基因，从基因水平上进行诊断。

本病是一种临床表现多样的遗传性疾病，目前尚无特效疗法。缺牙可用义齿修复促进颌骨的发育，改善咀嚼功能，随着颌骨生长，阶段性的更换义齿。对于本病治疗需要多学科领域的合作，早期诊断、早期治疗以争取最大程度提高患者的生活质量。

［1］Nicolle G，Hallipre A.Maladie familiale characterize pardes alterations descheveux et［J］.Neuroscience，1895，6:675，804.

［2］Clouston HR.Hereditary ectodermal dysplasia［J］.Can Med Assoc J，1929，21:18 －31.

［3］Kibar Z，Der Kaloustian VM，Brais B，et al.The gene responsible for Clouston hidrotic ectodermal dysplasia maps to the pericentromeric region of chromosome 13q［J］.Hum Mol Genet，1996，5(4):543 －547.

［4］Grifa A，Wagner CA，DAmbrosio，et al.Mutations in GJB6 cause nonsyndromic autosomal dominant deafness at DFNA3 locus［J］.Nat Genet，1999，23(1):16 －18.

［5］Essenfelder GM.Bruzzone R，Lamartine J，et al.Connexin30 mutaion responsible for hidrotic ectodermal dysplasia cause abnormal hemichannel activity［J］.Hum Mol Genet，2004，13(16):1703－1714.