单纯抗-HBc阳性慢性丙型肝炎患者隐匿性HBV感染

毕 芳 商庆华 安 永 白 薇 徐传镇

近年来,隐匿性乙型肝炎病毒（HBV）感染逐渐成为研究热点，日益引起肝病学者们的重视[1，2]，但慢性丙型肝炎（CHC）患者合并单纯血清抗-HBc阳性的隐匿性HBV感染状况及意义还少见报道。我们应用FQ-PCR法对62例单纯血清抗-HBc阳性的CHC患者进行了血清HBV DNA定量检测，并进行了肝脏组织病理学检查，以期观察单纯血清抗-HBc阳性CHC患者隐匿性HBV感染的状况及意义。

对象与方法

一、研究对象 选择1999年1月～2011年7月我科收治的62例CHC住院患者，男49例，女13例，年龄32.6±6.3岁。诊断依照2000年9月（西安）第十次全国病毒性肝炎与肝病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案[3]，且经肝穿刺活检病理学检查证实。排除甲、丁、戊型肝炎病毒、巨细胞病毒、EB病毒现症感染及酒精性、药物性和自身免疫性肝病。

二、肝炎病毒标志物检测 采用酶联免疫吸附法检测血清HBV M和抗-HCV；采用逆转录PCR法检测血清HCV RNA（上海科华生物实业技术公司和北京大学肝病研究所）；采用FQ-PCR法检测血清HBV DNA[4]（上海复星实业股份有限公司试剂和Roche公司LightCyclerTM全自动荧光定量PCR系统）。

三、肝穿刺活检 采用Menghini快速穿刺法，肝组织以10%福尔马林固定，制成5μm切片，HE染色，行病理学观察。

五、统计学分析 采用Ridit分析，P＜0.05为有统计学差异。

结果

一、血清HBV DNA阳性与阴性CHC患者肝组织病理学比较 在62例CHC患者中，血清HBV DNA阳性16例（25.81%）。HBV DNA阳性和阴性患者肝脏病变均可见小叶内肝细胞脂肪变性，点状或灶状坏死，甚至桥接坏死，多小叶坏死区及汇管区淋巴细胞和单核细胞浸润，胆管损伤，甚至见淋巴滤泡形成，并伴有不同程度的纤维化。血清HBV DNA阳性患者肝组织炎症活动度及纤维化程度明显加重（P＜0.05），见表1。

表1 血清HBV DNA阳性与阴性CHC患者肝脏病变比较

二、血清HCV RNA阳性与阴性CHC患者血清HBV DNA定量水平比较 在62例CHC患者中，血清HCV RNA阳性41例（66.13%），其血清HBV DNA定量水平（3.22±1.35 lgcopies/ml）显著低于21例 HCV RNA阴性患者（4.53±2.06lgcopies/ml，P＜0.05）。

讨论

血清HBsAg阴性的HBV感染被称为隐匿性HBV感染。由于HBsAg阴性HBV感染难以用常规方法检出，已成为较复杂的流行病学和临床问题，因而日益引起肝病学者们的重视[4，5]。CHC患者隐匿性感染HBV的状况，国外报道较多，如奥地利学者[6]报道为22%，日本学者[7]报道达37.7%。我国是HBV和HCV感染的高发区，但CHC患者隐匿性感染HBV的报道却较少。我们应用FQ-PCR技术对62例单纯血清抗-HBc阳性的CHC患者进行了血清HBV DNA定量检测，结果发现HBV DNA阳性患者16例（25.81%），表明CHC患者隐匿性感染HBV并不少见。

CHC患者隐匿性HBV感染对肝脏损害的影响，报道较多，但意见不一。一种意见[8～10]认为加重肝脏损害、影响预后，易导致肝硬化和肝癌；而另一种意见[11,12]则认为并无明显影响，但大都缺乏病理学方面的依据。本研究从肝脏病理学观察显示血清HBV DNA阳性CHC患者肝脏炎症活动度及纤维化程度均较阴性患者明显加重（P＜0.05），表明CHC患者隐匿性HBV感染的确可以加重肝脏损害。

目前认为隐匿性HBV感染的机制与病毒感染水平低及HBV S基因和X基因变异、重叠HCV感染、宿主的免疫状态等因素有关。本研究显示HCV RNA阳性患者血清HBV DNA定量水平显著低于阴性患者，表明HCV感染明显抑制HBV复制，使HBV感染水平明显降低，从而导致HBsAg不能表达或低于检测水平，进一步支持HCV感染是导致隐匿性HBV感染的重要因素之一。

国外研究表明[13,14]，给CHC患者常规剂量的乙肝疫苗接种难以成功。我们建议应尽早给CHC患者注射乙肝疫苗。

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