不同给药途径伊立替康在家兔体内的药代动力学和生物利用度

缴万里 刘海洁 张熙杰 张桂荣 王玉红 曹德英 (唐山市工人医院药学部，河北 唐山 06000)

盐酸伊立替康 (Irinotecan Hydrochloride)是喜树碱类上市的新药之一，是用于转移性结、直肠癌一线治疗的化疗药，对氟尿嘧啶耐药病例仍有效〔1，2〕。目前市场上伊立替康仅有注射剂一种剂型，主要的不良反应为中性粒细胞减少症和腹泻，长期大剂量应用患者难以耐受。因为注射剂使用不方便，患者依从性差。而且伊立替康在临床使用时都必须佩戴眼镜、口罩、手套，给医务人员的操作带来很多困难。国外文献报道，动物口服伊立替康后有一定的生物利用度，提示伊立替康可以血管外给药。因此，为使患者用药更加方便、安全，本文试制了伊立替康中空栓，并以市售的注射用盐酸伊立替康为参比制剂，研究伊立替康中空栓在动物体内的药代动力学和绝对生物利用度。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 仪器 美国Waters 2690高效液相色谱仪及474荧光检测器，Millennium32数据处理系统;Agilent TC-C18色谱柱;ZH-2型自动漩涡混合器(天津药典标准仪器厂);TGL-16C型台式高速离心机(上海弗鲁克机电设备有限公司);800型台式离心机(上海手术器械厂);PHS-3C型台式精密pH计(上海雷磁仪器厂);分析天平(上海天平仪器厂);Gilson P型移液器(法国)。

1.1.2 试剂 盐酸伊立替康(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号:616090901);注射用盐酸伊立替康(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号:10032311);伊立替康中空栓(自制，每枚含伊立替康80 mg);甲醇、乙腈为色谱纯;磷酸氢二钠、辛烷基磺酸钠、磷酸为分析纯;重蒸馏水(自制)。

1.1.3 动物 健康家兔(大耳白家兔，许可证编号:SCXK(京)2009-0014)，体重(2.5±0.3)kg，雌雄兼用，母兔无孕。……