缺血修饰白蛋白对急性冠状动脉综合征诊断价值的研究

李新春，刘志琴，李小红

(1.驻马店市中心医院心内科，河南驻马店463000;2.贵州省人民医院心内科，贵阳550002)

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrom，ACS)是指冠状动脉内不稳定的动脉粥样斑块破裂或糜烂引起血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征。即指急性心肌缺血引起的一组临床症状，包括ST段抬高急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)与非ST段抬高AMI以及不稳定型心绞痛(unstable angina，UA)。具有发病急、变化快、临床表现与危险性不均一等特征，早期诊断有一定困难。研究发现，缺血修饰白蛋白(ischemia modified albumin，IMA)在急性心肌缺血或心肌坏死早期被检出，成为一项早期诊断心肌缺血的生化标志物［1］。本研究检测了80例ACS患者和29例非冠心病(coronary heart disease，CHD)患者的IMA水平，以探讨IMA对ACS早期诊断的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2009年3月至2009年12月因胸痛、胸闷在我院经冠状动脉造影(coronary angiography，CAG)确诊为ACS患者80例，根据病情分为UA组和AMI组。

1.1.1 ACS 组 UA 组 38例，男30例，女8例，年龄43～82岁;AMI组 42例，男 34例，女8例，年龄40～82岁。UA及AMI诊断标准按“急性心肌梗死再定义实践指南”和“不稳定型心绞痛处理实践指南”［2］。

1.1.2 对照组(非 CHD组) 收集同期因胸痛、胸闷在我院就诊并经CAG排除冠心病的患者29例组成对照组。男23例，女6例，年龄42～78岁。

1.2 排除标准 ①妊娠、感染、肿瘤、肌肉、血液系统、免疫系统疾病、肝肾疾病及神经系统疾病;②血清白蛋白浓度在30～55 g/L范围以外;③2周内有外伤或创伤性手术者;④排除其他器质性心脏病。

1.3 观察指标 病例收集时记录患者年龄、性别、临床表现、既往史、合并其他疾病、最后一次“心绞痛”发作至抽血时间、检测三组研究对象血清IMA、CK-MB及cTnT。

1.4 统计学方法 数据处理采用SPSS 11.5统计学软件包，计量资料以均数±标准差(±s)表示，多个样本均数比较用单因素方差分析，两组间比较采用q检验，P＜0.05表示有统计学差异。构建区分ACS和非CHD组ROC曲线，计算曲线下面积AUC。从ROC曲线上获得IMA诊断ACS的cutoff值，计算灵敏度、特异度、阴性预测值、阳性预测值、漏诊率、误诊率。

2 结果

2.1 各组血清IMA、CK-MB、cTnT检测结果 AMI、UA、非CHD三组间各项血清指标比较均有统计学意义(P＜0.01(表1)。UA组、AMI组血清IMA值均显著高于非 CHD 组(q=9.833，P ＜ 0.01;q=11.498，P＜0.01)，UA组与AMI组比较差异无统计学意义(q=1.570，P ＞0.05)。AMI组血清CK-MB 显著高于UA 组与非 CHD 组(q=23.858，P ＜0.01;q=23.357，P＜0.01)，UA组与非 CHD组比较无统计学差异(q=2.153，P ＞0.05)。AMI组血清 cTnT 值显著高于UA 组与非 CHD 组(q=69.276，P ＜0.01;q=70.312，P ＜0.01)，UA 组显著高于非 CHD 组(q=3.990，P ＜0.05)。

表1 各组血清IMA、CK-MB、cTnT检测结果

2.2 ROC曲线及最适诊断界值 根据ACS组及非CHD组IMA的测定结果，构建入选患者IMA测定结果的工作特征曲线(ROC曲线)。ROC曲线下面积AUC:0.907(95%CI 0.854～0.961)，区分 ACS 组及非CHD组的最适临界点(cutoff point):cutoff值=67.70 U/mL，此时灵敏度为88.8%，特异度为72.4%(图1)。

图1 区分ACS组及非CHD组的ROC曲线

2.4 IMA对ACS和UA诊断效能的评价 评价IMA对ACS的诊断效果，以cutoff值=67.70 U/mL为界点:IMA≥67.70 U/mL 时 IMA(+)，IMA ＜67.70 U/mL 时IMA(－)，IMA值由计量资料转化为计数资料，结果提示:①IMA诊断ACS，灵敏度为88.8%、特异度为79.3%、漏诊率为11.2% 、误诊率为 20.7%、阳性预测值(positive predictive value，PPV)为 92.2%、阴性预测值(negative predictive value，NPV)为 71.9%，准确度为86.2%;②IMA诊断UA，灵敏度为89.5%、特异度为79.3%、漏诊率为10.5% 、误诊率为20.7%、PPV 为85.0%、NPV 为85.2%，准确度为85.1%。

3 讨论

文献报道IMA不受性别、年龄、种族、吸烟等影响［3］。国外有研究报道，白蛋白值在正常范围内对IMA值无影响［4］。本研究结果发现，ACS患者有无合并高血压、糖尿病及高脂血症，对IMA测值无影响。

IMA在心肌缺血5～10 min后，血中浓度即可升高，缺血停止后仍能持续数小时，IMA可成为心肌缺血早期的标志物，而非心肌细胞坏死的标志物［1］。

本研究发现UA组与AMI组的IMA值均显著高于非CHD组(P＜0.01)，且均在发病6 h内显著高于发病6～12 h者(P ＜0.01)，发病6～12 h IMA 值虽高于非CHD组，但无统计学意义(P＞0.05)，证实IMA升高可发生于无心肌细胞坏死的急性心肌缺血，主要对发病6 h内的 UA及 AMI患者有诊断价值。

IMA与传统的心肌坏死指标不同，IMA是心肌缺血发生后到发生细胞坏死之前的一个非常早期的指标。本研究同步检测到UA及AMI患者IMA值均显著高于非CHD患者(P＜0.01)，但两组间比较无统计学意义(P＞0.05)。根据区分ACS与非CHD组的ROC曲线，得出IMA诊断ACS和UA的灵敏度分别为88.8%、89.5%;准确度分别为86.2%、85.1%。本课题结果与国外相似［5］。

IMA阴性结果常可考虑除外ACS的诊断。本研究得出IMA诊断ACS和UA的NPV分别为71.9%、85.2%。鉴于IMA对急性心肌缺血诊断的高阴性预测值，美国食品药品管理局于2003年批准其用于ACS的排除诊断［6］，以降低对非心肌缺血性患者的收治率和心血管病高危个体的漏诊率，节省医疗资源。

从上述分析可知，IMA诊断ACS的敏感性及阴性预测值均较高，有助于ACS的诊断及排除诊断。有研究证实IMA对于心肌缺血的诊断，具有早期、敏感、特异、快速、稳定、易分析、经济的特点［7］，目前认为IMA是早期诊断ACS新的有价值的标志物。

［1］Bar-Or D，Lau E，Winkler JV.A novel assay for cobalt-albumin binding and its potential as a marker for myocardial ischemia-a preliminary report［J］.J Emerg Med，2000，19(4):311-315.

［2］Braunwald E，Antman EM，Beasley JW，et al.ACC/AHA guidelines for the management of Patients with unstable angina and Non-ST segment elevation myocardial infarction［J］.J Am Coll Cardiol，2000，36(3):970-1062.

［3］Mc Cord JM，Am sterdam EA.Newer imaging methods for triaging patients presenting to the emergency department with chest pain［J］.Cardial Clin，2005，23(4):541-548.

［4］Collinson PO.Biomarkers in angina［J］.Scand J Clin Lab Invest Suppl，2005，240:86-92.

［5］Morrow DA，de-Lemos JA，Sabatine MS，et al.The search for a biomarker of cardiac ischemia［J］.Clin Chem，2003，49(4):537-539.

［6］Wu AH，Morris DL，Fletcher DR，et al.Analysis of the albumin cobalt binding(ACB)test as an adjunct to cardiac troponin I for the early detection of acute myocardial infarction［J］.Cardiovas Toxicol，2001，1(2):147-151.

［7］Wu AH，Morris DL，Fletcher DR，et al.Analysis of the albumin cobalt binding(ACB)test as an adjunct to cardiac troponin I for the early detection of acute myocardial infarction［J］.Cardiovasc Toxicol，2001，1(2):147-151.