脑钠肽近4年研究热点文献计量学分析

王占胜，胡 健，宋占春，孟庐松

(中国医科大学附属第一医院心内科，沈阳110001)

利钠肽家族是一组结构相似，起源不同的肽类，包括脑利钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)、心房利钠肽(atrial natriuretic peptide，ANP)等，近年来关于BNP的相关研究论文大量增加，其研究内容呈现多元化。本研究采用文献计量学中的共词分析的方法，调查有关BNP研究的最新文献，总结出当前该主题研究的热点，为深入开展有关BNP的研究提供参考信息。

1 资料与方法

1.1 资料 本研究采用美国科学情报研究所出版的大型综合性数据库科学引文索引数据库(science citation index，SCI)为样本来源，以“brain natriuretic peptide or B type natriuretic peptide”为检索策略，检索到2007～2011年6月的相关文献5014篇。对全部相关文献的参考文献(引文)共76 470条进行套录，统计每一篇参考文献的出现频次，并由高到低进行排序，截取其中出现频次高于或等于100次的论文作为高频被引文献，排除2篇一般概念性综述文献后共41篇。这些高频被引文献是目前本专业领域的研究人员在进行BNP这一主题研究时最为关注的论文，也是该主题的核心文献。因此，对这些核心文献的分析可以反映出当前研究的热点。

1.2 方法 为了反映这些核心文献之间的内在联系，采用了同被引分析方法:2篇文献如果同时被后来的某一篇或者多篇文献引用，则称这2篇文献为同被引。如果同被引次数越多，说明它们在引用者看来具有共同的特点。因此，根据论文的同被引次数可以分析出它们之间的亲疏关系(距离)，运用统计分析软件SPSS18.0对这些高频被引文献进行聚类分析，由此形成这些高被引论文的聚类树图，根据各个类中的文献内容分析当前BNP研究的热点。

2 结果

2.1 高频被引论文及被引频次 高频被引论文大多数发表在心脏病学核心期刊上，如 Circulation，Journal of the American College of Cardiology，European Heart Journal等共22篇(54%)，发表于著名综合刊物，如 New England Journal of Medicine，Lancet，Nature共10篇(24%)，发表于著名超声期刊Journal of the American Society of Echocardiography共2篇(5%)，其余7篇(17%)发表于其他期刊。

2.2 高频被引论文的同被引聚类分析 聚类树图(图1)纵轴的文字是这些论文的作者姓名和文献发表年代等内容，其对应的聚类图左侧数字表示该高频被引文献引用次数排序序号;横轴的数字代表2个高被引论文之间的距离，2篇文献在越短的距离内聚集到一起，说明它们关系越密切。可以看到，文献5和文献18首先聚在一起，说明这2篇文献之间的距离是所有文献中最小的，因此它们的关系也是最近的，从文献内容中也可以看出它们都是有关以血浆BNP水平为指导的心力衰竭治疗的研究。

图1 41篇高频被引论文聚类分析

3 讨论

根据上面的分析结果，可以把这41篇文献分为7个类别。

BNP 与心力衰竭的研究:包括文献 5、18、16、29、38、39、17、6、15、1、12、22、31、28、40、14、26、10、34 和36。这是目前研究的主要方面，其中包括:①以BNP水平为指导的心力衰竭治疗。如Troughton等［1］对69例左心室射血分数＜40%且有症状的心力衰竭患者随机分为以血浆N末端脑钠肽原(N-terminal pro-BNP，NT-proBNP)浓度为指导的治疗组(BNP组)及标准临床评定组(临床组)，随访(最短时间为6个月，中位数时间为9.5个月)结果显示，BNP组总心血管事件少于临床组，与临床组比较，BNP组延迟了第一次事件的发生时间。②BNP对心力衰竭结局的预测。如Bettencourt等［2］连续入选182例心力衰竭失代偿患者，依据NT-proBNP水平分为3组(NT-proBNP下降至少30%组，没有明显变化组及升高至少30%组)随访6个月，结果显示NT-proBNP变化水平与6个月内病死率与再入院率相关。③NT-proBNP在急性心力衰竭中的诊断意义。如Januzzi等［3］实施的一项多中心的国际性研究，其对患或不患有急性心力衰竭1256例患者的NT-proBNP水平与心力衰竭症状进行研究发现，患有急性心力衰竭720例患者的NT-proBNP水平明显高于未患有急性心力衰竭的患者，而且与心力衰竭症状的严重程度相关。因此，可疑或确认急性心力衰竭的气喘患者进行NT-proBNP检测对于短时间内诊断评估是有价值的。④BNP对左心室收缩功能的检测。如McDonagh等［4］随机入选1653例年龄在25～74岁的普通人群进行超声心动图和心电图检查评价心功能，同时进行血BNP检测，结果显示，无论有无症状的左心室收缩功能障碍的患者，其血浆BNP水平较无心力衰竭患者都是明显升高的。⑤血浆BNP浓度的影响因素，如Redfield等［5］随机入选年龄＞44岁的2042例姆斯特郡居民，进行血BNP检测，研究表明，BNP检测水平受到年龄，性别及检测方法的影响;Wang等［6］对Framingham研究中未患心力衰竭的3389例参与者进行血BNP分析，结果显示，其在肥胖者中的浓度较低。

BNP与冠状动脉性疾病的研究:包括文献27、37、3、19、4、30、13 和 8。多个实验证实，NT-proBNP水平与冠状动脉性疾病的预后有关，Richards等［7］对心肌梗死后2～4 d及3～5个月患者的左心室射血分数与NT-proBNP进行分析，结果显示，心肌梗死后2～4 d血浆NT-proBNP可独立预测患者左心功能及2年生存率，de Lemos等［8］对2525例急性冠状动脉综合征患者血浆BNP的研究表明，患者缺血症状开始后，在最早的几天内测定BNP，其可用于ACS患者危险分层，Kragelund等［9］对1034例有冠心病症状的患者进行造影和NT-proBNP测定，并进行随访(中位数随访时间为9年)，研究表明，NT-proBNP可以作为稳定性心绞痛长期病死率标志物并提供预后信息。

BNP与ANP在心力衰竭中作用比较的研究:包括文献7、9和20。目前的研究表明，BNP在心力衰竭患者评价中优于ANP，Yasue等［10］对16例扩张性心肌病患者及18例正常对照者行血浆BNP检测，BNP及ANP的分泌随左心功能严重程度成比例增加。Tsutamoto等［11］对85例慢性心力衰竭患者随访2年，研究表明，血浆BNP较ANP在评价慢性充血性心力衰竭患者病死率及提供预后信息中更有价值。Maeda等［12］对72例有症状左心室功能障碍患者进行BNP与ANP的测量，结果显示，在有症状左心功能障碍患者预测中，血浆BNP优于ANP。

BNP与肌酐清除率关系的研究:包括文献35和41。如Hunt等［13］对心脏功能受损的患者测定左心室射血分数，根据血肌酐、年龄及体质量计算肌酐清除率，多变量分析结果显示，左心室射血分数、运动测试时间及肌酐清除率是免疫反应性NT-proBNP水平独立预测因素。

BNP结构功能的基础研究:包括文献21、23、2和33。如Mukoyama等［14］研究表明，BNP主要由心室分泌，其合成、分泌与清除与ANP不同。钠肽类可以通过环磷酸鸟苷结合蛋白进行血容量、血压调节等作用，三个跨膜钠肽受体分别为:钠肽受体(natriuretic peptide receptor，NPR)1、NPR2 和 NPR3，人 NPR1 单个等位基因突变与高血压和心力衰竭有关［15］。

BNP与肺动脉高压右心功能障碍的研究:包括文献25和 32。如 Nagaya等［16-17］研究表明，BNP升高与肺动脉高压右心室功能障碍程度呈正比，高水平的BNP，特别是在随访时BNP进一步升高，其与原发性肺动脉高压患者病死率增加呈独立强相关。

钠肽类与心肌梗死后心室重构超声心动图评价的研究:包括文献11和24。心肌梗死左心室结构可用超声定量方法测定，Lang等［18］研究表明，早期和晚期心室重构取决于很多因素，如梗死的部位与面积、交感神经系统的激活以及钠肽类分泌的上调。

经过对上述有关BNP相关文献的引用情况调查分析可得出如下2个结论:①BNP研究的重要文献多数发表于著名的心血管疾病专业期刊上，著名综合性期刊次之。②目前关于BNP的研究热点有如下7个方面:BNP与心力衰竭的研究、BNP与冠状动脉性疾病的研究、BNP与ANP在心力衰竭中作用比较的研究、BNP与肌酐清除率关系的研究、BNP结构功能基础研究、BNP与肺动脉高压右心功能障碍的研究及钠肽类与心肌梗死后心室重构超声心动图评价的研究。

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