脂联素对大鼠缺血再灌注心肌缝隙连接蛋白43表达的影响

乔英艳， 王晋青, 张 玖

(1山西医科大学第二医院超声科，山西 太原 030001；2太原市第二人民医院麻醉科，山西 太原 030002)

1000-4718(2012)03-0464-06

2011-08-11

2011-12-02

△通讯作者 Tel：0351-3365624；E-mail:qiaoyingyan@163.com

脂联素对大鼠缺血再灌注心肌缝隙连接蛋白43表达的影响

乔英艳1△， 王晋青2, 张 玖1

(1山西医科大学第二医院超声科，山西 太原 030001；2太原市第二人民医院麻醉科，山西 太原 030002)

目的观察脂联素(APN)对大鼠缺血再灌注心肌缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响，进一步探讨其抗心律失常的可能机制。方法将48只雄性Wistar大鼠随机分成：(1)假手术 (SM)组；(2)缺血再灌注(I/R)组：结扎冠状动脉左前降支，30 min后松开结扎线，再灌注120 min；(3)脂联素+缺血再灌注组1(I/R+APN1)：先阻断血流30 min，于再灌注120 min开始时给予3.5 μg/kg APN；(4)脂联素+缺血再灌注组2(I/R+APN2)：缺血前10 min给予3.5 μg/kg APN，余同I/R组。观察各组心律失常的发生情况；应用RT-PCR观察各组心室肌细胞Cx43基因表达；用免疫组织化学方法观察Cx43分布的变化；应用硫代巴比妥酸(TBA)法和黄嘌呤氧化酶法测各组动物血清中丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性；用RT-PCR及Western blotting法分析内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA及蛋白的表达，用电镜观察各组心室肌超微结构的改变。结果(1)I/R组与SM组比较，心律失常评分和血清MDA含量显著增高(P<0.01)，SOD活性降低(P<0.01)；心室肌Cx43表达明显减少，差异有统计学意义(P<0.01)，Cx43分布紊乱，失去正常的规律性；心肌细胞超微结构有明显损伤；心室肌eNOS mRNA及蛋白的表达明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。(2)无论缺血前还是缺血后使用脂联素处理，与I/R组相比，心律失常评分显著降低(P<0.01)；Cx43及eNOS表达增高(P<0.01)，Cx43分布紊乱的程度减轻；心肌细胞超微结构损伤明显改善。结论APN可能通过氧化应激调节Cx43的功能，从而发挥抗缺血/再灌注心律失常的作用。

脂联素; 连接蛋白43; 再灌注; 心律失常; 一氧化氮合酶

心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤是指当缺血心肌恢复血液灌注后，出现超微结构、功能、代谢及电生理方面的进一步损伤，其主要表现为再灌注后心律失常、微血管功能障碍、心肌顿抑及心肌细胞的损伤和凋亡或死亡[1]，是临床上加重心肌损害、导致心律失常发生的重要原因，严重影响心脏病患者的生活质量和预后。……