余 新, 刘天德, 袁荣发, 王庆诺, 李国惠, 邵江华
(南昌大学第二附属医院肝胆外科,江西南昌330006)
泛素(ubiquitin)是在真核生物中普遍存在且具有很高保守性的一种蛋白质[1]。泛素在调节细胞多种生物学过程如细胞周期、细胞凋亡、基因转录等过程中起着重要作用,它的功能异常会导致包括肝癌等恶性肿瘤的发生[2-4]。近年来随着对泛素的进一步研究发现真核细胞中也广泛存在着一些同泛素有着部分相同序列或者功能相近的蛋白,同样发挥着转录后的修饰作用,这一类蛋白被称为类泛素家族,类泛素家族主要分为两类:即类泛素调节子(ubiquitin-like modifiers,UBLs)和泛素结构域蛋白(ubiquitin-domain proteins,UDPs)。UBLs具有同泛素相同的作用特性和功能,研究也证实类泛素化修饰通过调控细胞周期及Wnt信号等在肝癌等恶性肿瘤发生发展过程中同样起着重要作用[5-7]。
FAT10(HLA-F adjacent transcript 10)蛋白属于UBLs蛋白家族,最早是为了鉴别HLA-F基因定位表达而被发现[8]。它是一种由165氨基酸残基组成的18 kD蛋白,由两个泛素样部分前后融合而成。它的N端有29%与泛素相同,而C端有36%相同。同泛素一样,FAT10在C端同样有甘氨酸-甘氨酸残基。另外,在每个组成部分中有保守的赖氨酸残基,类似于泛素的48位赖氨酸残基,被认为是形成多泛素的位点。FAT10属于泛素相关蛋白,参与各种基本的细胞发展,包括信号转导、蛋白易位和细胞周期调控。Hipp等[9]在研究FAT10作用机制中发现FAT10同泛素一样,通过标记底物而被特异性识别,最后被降解,但又不同于泛素的作用通路。
目前泛素/类泛素系统功能异常在恶性肿瘤形成中的作用日益被研究者们所重视,而类泛素的研究才刚刚开始。……