β-胡萝卜素的合成工艺改进

金 潇, 徐 亮

(四川大学 华西药学院,四川 成都 610041)

β-胡萝卜素(6)是一种广泛存在于绿色蔬菜和水果中的色素，是人体内维生素A的重要来源，具有保护视力、防癌、抗癌、防衰老、防治白内障、抗辐射线和提高机体免疫力等生理功能。现已广泛用作药品、食品、化妆品的着色剂、营养强化剂和饲料添加剂，同时用于红细胞生成性原卟啉症光敏病、口腔溃疡、 口腔白斑等的治疗和放疗、化疗的辅助治疗[1,2]。

6的合成路线较多[3～10],其工业上的合成路线主要有以Grignard反应为特征的Roche公司路线(简称Roche路线)[6～8]和以Wittig反应为特征的BASF公司路线(简称BASF路线)[9，10]。 BASF路线由于更为简洁而显得相对重要，其中的关键中间体2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛(5)的高效合成是该合成工艺的关键。 BASF[10]路线以1,4-二氯-2-丁烯为起始原料，经Wittig-Horner等四步反应合成5，由于1,4-二氯-2-丁烯价格昂贵，国内未见大规模生产。

近年来，有多篇专利[11～13]方法以呋喃为起始物，经水解得丁烯二缩醛(3)；3再与丙烯醚发生醇醛缩合可制得5，但关键的缩合反应不易控制，容易发生多聚化反应。2003年，Donate[14]改进此工艺，将3原位水解-Wittig反应制备了5，避免了前述路线中容易发生多聚化的缩合反应，但该方法并未进一步用于6的合成。

本文在文献[14]方法的基础上，经进一步工艺改进，优化操作步骤，以呋喃为原料，经水解、原位水解-Wittig反应、还原、氧化四步反应合成了数十克级规模的5； 5与衍生自β-紫罗兰酮的季鏻盐(2)[15]发生Wittig反应，高收率地合成了6(Scheme 1)，其结构经1H NMR确证。

Scheme1

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

Varian Unity NOVA-400/54型核磁共振仪(CDCl3为溶剂,TMS为内标)。……