应用阿司匹林的ACS患者血清COX－2和TXA－2改变的临床意义研究

温玉新

（北华大学，吉林 吉林130012）

阿司匹林以其低廉的价格，良好的效应和安全性历经百年之久，其对心脑血管病的预防价值已在许多大型研究中得以证实，但并不是所有的患者都能从阿司匹林的治疗中受益，Gum等［1］通过对326名心脏病患者的两年随访，发现阿司匹林抵抗患者遭受死亡或心脏病或卒中的几率是阿司匹林敏感者的3倍。但阿司匹林抵抗发生的机制目前尚不完全明了，与之相关的一些指标仍存有争议。本研究通过对服用阿司匹林的AMI、UAP、SAP患者血清中COX－2及 TXA－2浓度测定，探讨COX－2及 TXA－2与ACS的关系及在应用阿司匹林后对ACS病情及预后的意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 选择2004年10月到2009年2月在北华大学附属医院循环内科的住院患者74例。分为：（1）急性心梗（AMI）组：18例，男性10例，女性8例，平均年龄为：57.6±6.2岁。（2）不稳定型心绞痛（UAP）组：20例，男性11例，女性9例，平均年龄为：58.4±5.7岁。（3）稳定型心绞痛（SAP）组：16例，男性9例，女性7例，平均年龄为：57.4±8.5岁。同时，必须满足：所有病人均须服用阿司匹林100mg／日一周以上。（4）正常对照组：20例，男性9例，女性11例，平均年龄为：56.3±7.1岁。均为我院体检中心健康志愿者。

1.1.2 诊断标准：（1）急性心梗：依据 WHO诊断标准：典型胸痛症状持续30分钟以上；特征性心电图改变；心肌酶谱异常并且有动态变化。以上三项具有两项者即可确诊。（2）不稳定型心绞痛：根据中华医学会心血管学会分会诊断标准：典型胸痛症状，心电图显示ST段压低持续大于0.1mv，持续1分钟以上，间歇1分钟以上，或冠状动脉造影证实者，并除外稳定型心绞痛及心肌梗死。（3）稳定型心绞痛：根据中华医学会心血管学会分会诊断标准：劳力性心绞痛患者近3个月来疼痛部位、疼痛性质、诱因、缓解因素、持续时间及发作频率无明显改变者即可确诊。

1.2 实验方法

1.2.1 血样采集及处理 患者入院确诊后采集肘静脉血5ml，4℃自然凝固后1小时内1 500转／分离心15分钟，取上清，－80℃保存。同时采集正常对照组血液样本，处理方法同前。

1.2.2 血清COX－2及 TXA－2水平的测定 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，具体步骤依据说明书。

1.3 统计学方法

所有数据运用SPSS13.0软件处理。

2 结果

2.1 一般资料

AMI、UAP、SAP和正常对照组一般临床资料以及各组易患因素血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白（a）（Lpa）、高密度脂蛋白（HDL）、载脂蛋白A（ApoA）和载脂蛋白B（ApoB）含量差异均无统计学意义。

2.2 各组血清COX－2及TXA－2水平的变化

见表1、2。本研究中，各组 TXA－2水平，AMI组与UAP组明显高于SAP组及正常对照组，差异显著（P＜0.01），而AMI组高于UAP组，差异显著（P＜0.01），SAP组 TXA－2略高于正常对照组，但也无统计学意义（P＞0.05）。

对各实验组血清COX－2检测中，AMI组与UAP组明显高于SAP组及正常对照组，差异显著（P＜0.01），而 AMI组高于 UAP组，差异仍显著（P＜0.01），SAP组 TXA－2略高于正常对照组，但也无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

本研究中，各组TXA－2水平，AMI组与UAP组明显高于SAP组及正常对照组，差异显著（P＜0.01），而 AMI组高于 UAP组，差异显著（P＜0.01），SAP组 TXA－2略高于正常对照组，但也无统计学意义（P＞0.05）；TXA－2值对比变化说明AR患者中阿司匹林未能有效的抑制前列环素向血栓素的转化，而由TXA－2引发的冠脉痉挛、心肌损伤、血栓形成情况明显，持续存在，与其他相关研究相似［2－3］。但血栓素水平能否反映阿司匹林抵抗存在争议。因为血小板功能和血栓素水平无相关联系，而且阿司匹林剂量影响血栓素代谢产物的水平。须与其他指标联合应用进行AR检测。所以我们选取了COX－2检测指标。各组中COX－2水平，有着与TXA－2组相同的变化。而本次研究，COX－2水平在急性冠脉综合征与对照组比较有显著差异性，目前考虑为：①AR患者中阿司匹林未能有效的抑制环氧化酶－2，致使AR患者的COX－2检测值明显升高；②COX－2的升高可能由动脉粥样硬化斑块的本身的炎症反应所促使。

表1 各组血清中TXA－2值变化

表2 各组血清中COX－2值变化

从本实验中，我们不难看出，TXA－2与COX－2有明显的相关性，在阿司匹林抵抗患者中可见明显的同比例升高，说明两者之间存在某种必然联系，由上面的分析可知：COX－2是由AS机制中出现的致炎因子作用下而活化，反过来又参与炎症和AS，尤其是COX－2，它可能有致炎和抗炎双重功能；同时COX－2又可促使 TXA－2形成，Rocca等［4］的研究发现选择性COX－2抑制药NS－398可以减少血小板血栓素的生成，并推测通过COX－2途径生成的TXA－2可能是AR的潜在原因，进一步，TXA－2又加重AS的炎症反应，致使形成负向循环，两者检测值明显升高。从目前研究表明，AS的慢性炎症反应是激活COX－2是始动因素，同时阿司匹林又未能充分抑制COX－2活性，致催化产生大量的TXA－2，从而引发级联血栓效应，这是AR机制的可能的潜在的原因之一。

［1］Gum PA，Kottke－MarchantK，Welsh PA，et al.A prospective，blinded determination of the naturalhistory ofaspirin resistance among stable patientswith cardiovascular disease［J］.J Am Coll Cardiol，2003，41：961.

［2］Eikelboom JW，Hirsh J，Weit JI，et al.Aspirin－resistant thromboxane biosynthesis and the risk of myocardial infarction，stroke，or cardiovasculardeath in patients athigh risk for cardiovascularevents［J］.Circulation，2002，105：1605.

［3］Bruno A，McConnell JP，Cohen SN，et al.Serial urinary 11－dehydrothromboxane B2，aspirin dose，and vascular events in Blacks after recent cerebral infarction［J］.Stroke，2004，35：727.

［4］Rocca B，Secchiero P，Ciabattoni G，et al.Cyclooxygenase－2expression is induced during humanmegakaryopoiesis and characterizes newly formed platelets［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2002，99（11）：7634.