六味五灵片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化临床研究

张良东 黄桂芹

1.沧州市中心医院感染科 (河北沧州，061001) 2.沧州市传染病医院

笔者于2010年6月到2012年6月应用六味五灵片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者，并与单用恩替卡韦的患者做对照观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 80例乙型肝炎肝硬化患者全部采用非创伤性诊断，其中包括临床评估、生化学评估。随机分为两组:治疗组42例，男28例，女14例，年龄42±11.2岁，病程8.9±7.3年;对照组38例，男25例，女13例，年龄45±9.8岁，病程10.2±8.1年。两组患者在性别、年龄、病程、肝功能方面比较均，差异均无显著性意义 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组患者口服六味五灵片 (世博金都医药科技发展公司生产)前3月1.5g/次、，3次/d;后3月逐渐减量 (1.5g/次、2次/d，1.0g/次，2次/d;1.0g/次、1次/d)。另口服恩替卡韦 (博路定，中美上海施贵宝制药有限公司生产)0.5g/次，1次/d，疗程48周，对照组患者口服恩替卡韦0.5g/次，1次/d，疗程同治疗组。治疗及停药随访3个月期间检测患者肝功能，同时在治疗前后检查其血常规、尿常规、便常规、肾功能以及心电图，以评价其疗效和安全性。

1.3 临床观察指标 采用全自动生化分析仪检测肝功(ALT，AST);采用荧光定量PCR法检测HBV DNA定量(HBV DNA定量＜103为阴性);血清肝纤维化指标检测采用北京泰格科信化学法免疫分析仪及试剂。治疗开始后12、24、48周分别检测肝功能、HBV DNA、肝脾彩超。观察患者临床疗效及药物不良反应。

1.4 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则 (试行)》2002年版中得《中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则》制定标准。显效:主要临床症状体征消失或者明显好转，ALT、AST恢复正常，肝纤维化指标下降 ;有效:临床症状明显减轻、体征改善，ALT、AST较治疗前水平下降75%、50%;无效:症状未得到改善，各项指标没有下降。显效率和有效率的和是总有效率［2］。

1.5 统计学方法 采用SPSS10.0软件进行统计学处理，计量资料数据经检验满足正态分布，用()表示。组间数据比较，计量资料采用重复测量方差分析，计数资料采用χ2检验;组内数据比较，计量资料采用配对t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标检测情况 见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标检测结果比较

2.2 两组患者治疗前后肝纤维化指标变化 见表2。

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标检测结果比较 ()

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标检测结果比较 ()

与本组治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组治疗同期比较，△P＜0.05

2.3 两组患者治疗24、48周HBV DNA转阴率情况 见表3。

表3 两组患者治疗24、48周HBV DNA转阴情况比较 ［n(%)］

2.4 两组患者临床疗效 见表4。

表4 两组患者疗效比较［n(%)］

2.5 安全性分析 两组患者治疗前后各项实验室指标包括血常规、尿常规、大便常规、肾功能、心电图均未见有临床意义的变化，且没有发生与药物有关的不良反应。

3 讨论

六味五灵片是由五味子、女贞子、连翘、苣荬菜、莪术以及灵芝孢子粉六味纯中药组合而成，这几味药材也是抗炎保肝的经典药材，方中五味子为君药，具有保肝降酶、补益肝肾的功效，而活血化瘀的莪术和清热解毒的连翘共为臣药，清热解毒利湿的苣卖菜和补肝肾之阴的女贞子共为佐药，最后配以益气扶正固本、提高免疫力的灵芝孢子粉。综观全方，既顾及了慢性肝病患者肝肾不足，亵渎瘀热互结的症候，还达到了标本兼治、祛邪而不伤正的效果。此外，该药富含多种微量元素，可有效地清除肝细胞过氧化的自由基。从而减轻肝细胞再受损伤，减轻或延缓肝病的发展进程，在多环节、多层次、多靶位上持续性对抗肝损伤，故而治疗肝病具有良好的保肝降酶作用［3］。同时，该药还可以通过多种机制合成载脂蛋白，将多余的脂肪和甘油三酯运出肝脏，并且可以抑制TGF-β的释放，进而抑制肝星状细胞的活化，减少肝纤维化的发生，阻断其向肝硬化的进展，起到很好的防止肝纤维化和肝硬化的作用。此外，六味五灵片可通过双向调节免疫系统，在不同免疫状态下具有不同的调节作用，它可使环磷酰胺降低的IL-2升高，使硫唑嘌呤引起的IL-2超常升高受抑制，而对正常组织则无明显的影响。本研究结果提示联合用药可明显促进慢性乙型肝炎患者肝功能复常，改善患者的临床症状，促进肝纤维化指标水平下降，减轻肝纤维化程度使病情尽快恢复稳定，此外，两组患者在治疗过程中未见明显的不良反应，患者耐受性好，因此值得临床推广。

［1］中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会、慢性乙型肝炎防治指南［J］.中华传染病杂志，2005，23(6):421-429.

［2］郑筱英，任德权，曹文庄，等.中药新药临床研究指导原则 (试行)［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:143-151.

［3］修丹，宋凯.六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察 ［J］.肝脏，2010，15(3):230-231.