中药联合激素综合治疗酒精性肝炎重度黄疸36例

李玉芳 焦 运

宁夏医科大学总医院感染性疾病科 (宁夏银川，750004)

近年来，酒精性肝病发病率在我国有上升趋势，在一些地区已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。其中重症酒精性肝炎预后差、死亡率高，目前尚缺乏有效的治疗方法。我们探索采用糖皮质激素联合中药的方法，治疗酒精性肝炎重度黄疸患者，取得较好效果，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部病例均为本院2010年3月-2012年3月住院患者，均符合《酒精性肝病诊疗指南 (2010年1月修订)》诊断标准［1］。随机分为两组，中西医结合治疗组36例，男25例，女11例;年龄37～68岁，平均 (45.25±6.8)岁;病程2～10年，平均 (5.1±3.3)年;血清总胆红素 (TBil)为186～365μmol/L，结合胆红素 (DBil)/TBil(D/T) ＞60%。对照组30例，男20例，女10例;年龄36～72岁，平均 (46.43±7.3)岁;病程1.5～8.5年，平均 (4.3±3.6)年;血清TBil为179～398μmol/L，D/T＞60%。两组患者一般资料比较，差异无显著性意义，具有可比性，两组病例均排除病毒性肝炎、药物性肝损害及自身免疫性肝病，并经影像学检查排除肝外阻塞性黄疸。

1.2 治疗方法 两组患者均采用综合疗法+强的松治疗，综合疗法包括:①戒酒;②营养支持治疗，除高蛋白、低脂饮食外，给予维生素C、复合维生素B、维生素K1，血清白蛋白 (Alb)＜25g/L患者间断补充人血白蛋白;③保肝退黄治疗:采用5%葡糖糖注射液250ml+多烯磷脂酰胆碱注射液930mg静脉滴注，1次/d。0.9%氯化钠250ml+门冬氨酸鸟氨酸7.5g，静脉滴注，2次/d。④强的松30mg清晨口服，TBil每下降50%减为半量服用，10mg维持。观察时间为12周。治疗组患者在上述治疗基础上加用中药，茵陈、赤芍、蒲公英、金钱草各30g，栀子、郁金、车前子、白茅根、小蓟草、葛根、草决明各15g，大黄10g，丹皮、枳壳各12g。每剂煎药400ml，每日分两次服用。

1.3 观察指标 每5～10天检查患者肝功能，包括:TBil、DBil、ALT、AST，ALP 和 γ-GT，PTA。

1.4 疗效判定 疗效标准:退黄疗效评定标准参考《中药新药临床研究指导原则.中药新药治疗病毒性肝炎的临床指导原则》(试行)［2］。显效:治疗后血清TBil降至正常。有效:治疗后血清TBil下降大于50%;无效:达不到上述标准者。

1.5 统 计学方法采用SPSS 16.0软件，计量资料以()表示，治疗前后的比较采用t检验;两组疗效比较用卡方检验。

2 结果

2.2 两组患者疗效情况 见表1。

表1 两组患者治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后肝功能情况 见表2。

2.3 两组患者治疗前后血脂情况 见表3。

表2 两组患者治疗前后肝功能结果比较()

表2 两组患者治疗前后肝功能结果比较()

与本组治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 TBil(μmol/L) DBil(μmol/L) ALP(U/L) γ-GT(U/L) PTA(%) ALT(IU/L) AST(IU/L)62.21(n=36) 治疗后 50.72±12.82＊＊△ 57.27±11.64＊＊△ 51.68±12.62＊＊△ 47.27±11.53＊＊△ 74.82±21.54＊△ 52.48±23.62＊＊ 48.37±22.23＊＊对照组 治疗前 207.02±31.27 163.46±40.73 187.47±40.05 217.19±40.20 48.62±14.34 181.51±69.4 219.59±64.21(n=30) 治疗后 61.21±13.41＊＊ 81.04±21.16＊＊ 65.47±12.85＊＊ 65.47±12.68＊＊ 62.33±20.91＊＊ 67.35±21.44＊＊ 66.46±24.16治疗组 治疗前 213.56±30.12 157.12±46.56 199.52±36.54 223.48±43.24 45.23±13.42 198.41±68.35 226.46±＊＊△

表3 两组患者治疗前后血脂变化比较(，mmol/L)

表3 两组患者治疗前后血脂变化比较(，mmol/L)

与本组治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

3 讨论

酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病，早期表现为单纯性脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死，甚至肝功能衰竭。酒精性肝病已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因［3］。酒精性肝病的治疗原则是:戒酒和营养支持，减轻酒精性肝病的严重程度，改善已存在的继发性营养不良以及对于酒精性肝硬化及其并发症的治疗。近年来研究表明，药物治疗酒精性肝病具有一定的作用，但尚存有争议［4，5］。

重症酒精性肝炎预后差、死亡率高，目前尚缺乏有效的治疗方法。重度黄疸是其常见并且较难解决的问题。本研究66例患者均为重症酒精性肝炎早期伴重度黄疸者，并且直接胆红素/总胆红素 (D/T)＞60%，考虑存在肝内胆汁淤积。酒精相关性胆汁淤积可能与肝细胞肿胀、肝内胆汁基团受压或胆小管通透性增加有关［6］。糖皮质激素具有减轻门脉区和毛细胆管的非特异性炎症，利于胆汁的排泌等作用，是目前治疗黄疸的常用药［7］，尤其是胆汁淤积性黄疸。用于酒精性肝炎的治疗也有40年历史，虽然对其疗效仍有争议，但对于重症酒精性肝病已证明它具有良好的效果，特别是可降低早期病死率［8］。

我国传统医学对酒精所致黄疸早有阐述，《金匮要略·黄疸病脉证治》“心中懊憹而热，不能食，时欲吐，名曰酒疸”。隋·巢元方《诸病源候论·黄疸候》中对发病机制分析曰:“黄疸之病，此由酒食过度，腑脏不和，水谷相并，积于脾胃，复为风湿所搏，瘀结不散，热气郁蒸”。可见，长期过量饮酒，酒毒湿热之邪，导致肝脾功能失调是酒精性肝病发生发展的关键［9］;酒毒湿热内蕴，损伤肝脾，肝失疏泄，脾失健运，湿热熏蒸肝胆，胆汁不循常道，外溢肌肤而发黄 (酒疸)。因此本病的治疗应以清热凉血解毒、健脾利湿退黄为主要治疗方法。方剂中茵陈清热利湿，栀子苦寒以泻三焦之热，大黄清热通下，车前子清热利尿，使湿热从二便而去;赤芍、白茅根、小蓟凉血解毒，金钱草、蒲公英利胆退黄，佐以枳壳促进肠蠕动有利于黄疸排出［10］。方中葛根性味甘、辛、凉，轻清升散，能升发脾之清气，鼓舞胃气上行，解酒毒。现代药理研究表明:茵陈提取物能有效降低高脂血症大鼠模型血清TC、TG含量，升高血清中HDL-C的含量，降低肝脏组织中丙二醛 (MDA)含量与提高岐化物 (SOD)活性，减轻过氧化反应损伤，从而起到减轻肝脏发生脂肪变性的作用［11］。草决明能抑制血清胆固醇升高，增加血清HDL-C的含量，改善胆固醇在体内的分布状况［12］。

通过本研究观察，对酒精性肝炎重度黄疸采取综合治疗基础上，结合糖皮质激素和中药，进一步验证了糖皮质激素治疗胆汁淤积性黄疸的有效性，也体现了中药多层次、多环节、多靶点的综合作用优势，能有效改善患者预后，为临床提供了有效的治疗方法。但因激素使用时间较长，因此，预防其并发症是治疗期间需要关注的问题。

［1］中华医学会肝病学分会、脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南 (2010年修订版) ［J］.中华肝脏病杂志，2010，18(3):163-165.

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［8］段晓燕，范建高.2012年亚太肝病年会酒精性肝病纪要 ［J］.实用肝脏病杂志，2012，15(3):177-179.

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