高侵袭性胶质瘤细胞转移相关miRNA的芯片分析

李少一，高芸，刘宏宇，王国栋，李晓东，马维宁，刘云会

（中国医科大学1.附属盛京医院神经外科，沈阳110004；2.附属第一医院内分泌研究所，沈阳110001）

胶质瘤是人脑最常见的恶性肿瘤，约占40.49%，胶质瘤的特点是侵袭性强且容易复发。微小RNA（microRNA或miRNA）是指长度约21～25 nt的某些特殊的小型非编码RNA组成的家族，这些miRNA能够识别特定的目标mRNA，并在转录后水平通过促进靶mRNA的降解和（或）抑制翻译过程而发挥负调控基因表达的作用［1］。近年来，其研究已经从基础研究迅速上升到临床研究，研究证实miRNA参与诸多基因激活和失活的调节，逐渐成为肿瘤、心血管、免疫、炎症等疾病发生发展过程中的重要分子标志［2～4］。miRNA作为肿瘤标志物，对预测人胶质瘤的侵袭转移和临床预后的相关研究还需要深入解析。肿瘤侵袭和转移是主动过程，该过程可以概括为3个步骤：（1）肿瘤细胞与细胞外基质成分黏附；（2）肿瘤细胞释放或诱导释放蛋白水解酶，降解细胞外基质；（3）降解区域肿瘤细胞在趋化因子引导下迁移。肿瘤细胞必须启动并成功地完成所有这些步骤才能进入循环系统和淋巴系统，形成远隔转移［5，6］。为了深入研究侵袭转移步骤的机制，研究者建立了一些体外侵袭模型用于评估不同肿瘤细胞的侵袭活性［7，8］。为了深入了解转移相关性miRNA表达的改变对人胶质瘤淋巴转移的影响，我们从人类胶质瘤细胞系T98G中用Transwell侵袭小室技术通过体外筛选，建立了高侵袭性的胶质瘤细胞亚群（命名为T98G-4M-1、T98G-4M-2和T98G-4M-3）。通过分析其在软琼脂中集落形成情况，比较几种细胞亚群的体外集落形成能力，并采用miRNA芯片技术分析胶质瘤中与转移密切相关的miRNA表达谱，旨在筛选与胶质瘤侵袭转移密切相关的miRNA。……